Основен При деца

pseudoallergy

Псевдоалергията е повишена реактивност към определени вещества, влизащи в организма, с развитието на клинични признаци, характерни за истинските алергии. В същото време липсват имунологични реакции, които се проявяват по време на алергии, и възпалителният процес се развива поради нарушаване на метаболизма на хистамина, неадекватно активиране на комплемента и други механизми. За развитието на псевдо-алергия се изисква доста голям брой вещества, които причиняват непоносимост (храна, добавки или лекарства). Диагнозата на псевдо-алергията се основава на изключването на истинските алергии. Лечението включва изоставянето на проблемни продукти, употребата на антихистамини.

pseudoallergy

Псевдо-алергия (фалшива алергия) - развитие на патологичен процес, който е идентичен с алергична реакция според клиничните прояви, но без имунологичен етап (веществото, което причинява реакцията не е антиген, няма производство на имуноглобулини). Псевдо-алергичната реакция започва веднага с освобождаването на възпалителни медиатори от клетките. Най-често псевдо-алергията се появява върху храни, хранителни добавки и лекарства, влизащи в организма. Според статистиката най-често се срещат псевдоалергичните реакции, които се срещат в живота на почти 70% от населението (истинската алергия се наблюдава много по-рядко при 1-10% от възрастните и децата).

причини

Има три основни фактора, които допринасят за развитието на псевдо-алергични реакции. Това е нарушение на хистаминовия метаболизъм, неадекватно активиране на комплемента и нарушен метаболизъм на мастните киселини. Най-често псевдо-алергията се проявява в нарушение на хистаминовия метаболизъм поради повишената хистаминолиберация, пониженото хистаминопексия, дисбактериозата и прекомерната употреба на съдържащи хистамин продукти.

Интензивното освобождаване на хистамин възниква в резултат на излагане на мастните клетки и базофилите на освободителите: яйца и морски дарове, шоколад, ягоди, ядки, консервирани храни и т.н. В допълнение, хистаминът може да бъде освободен от клетките, когато са изложени на различни физични фактори: високо и ниско температура, вибрации, ултравиолетово лъчение; химично действие на киселини и основи, лекарства.

Псевдоалергията често се развива с хронични стомашно-чревни заболявания, които са свързани с нарушена киселинност на стомашния сок и увреждане на лигавицата на стомаха и червата, което води до по-лесно проникване на освободителите в мастните клетки в храносмилателния тракт и интензивно освобождаване на хистамин и други възпалителни медиатори.

Псевдоалергията може да настъпи в нарушение на процеса на инактивиране на хистамин (редуцирана хистаминопексия) поради чревни и чернодробни заболявания, дисбактериоза, различни интоксикации, продължителна употреба на някои лекарства.

Псевдо-алергичните реакции често се развиват, когато се консумират храни, които съдържат увеличено количество хистамин, тирамин. Тези продукти включват различни видове сирене, червено вино, полуготови продукти, които са ферментирали и консервирани: консервирано месо и риба, колбаси и шунка, колбаси, кисели домати и краставици, херинга, както и шоколад, спанак, какаови зърна, бирена мая и др.

Друг фактор, причиняващ развитието на псевдо-алергии, са различни хранителни добавки - багрила (тартазин и натриев нитрит), консерванти (бензоена киселина, мононатриев глутамат, салицилати), ароматизатори, сгъстители и др. замърсени с пестициди, нитрати и нитрити, тежки метали, токсини на микроорганизми.

Много по-рядко се развива псевдо-алергия поради неадекватно активиране на комплемента в определени състояния на имунодефицит, по-специално при наследствен ангиоедем. Понякога появата на псевдо-алергии може да се дължи на използването на някои нестероидни противовъзпалителни средства, които нарушават обмена на арахидонова киселина.

Симптомите на псевдо-алергии

Клиничните признаци на фалшива алергия са подобни на тези при алергични заболявания. В този случай, патологичният процес води до локално или системно увеличаване на пропускливостта на периферните съдове, оток, възпаление, мускулен спазъм на вътрешните органи, увреждане на кръвните клетки.

Клиничните прояви на псевдо-алергията зависят от преобладаващата лезия на даден орган и система на тялото. Най-често това е обрив по кожата от вида на уртикария, локално подуване на кожата на лицето и шията (ангиоедем). Често се наблюдава дисфункция на стомашно-чревния тракт с поява на коремна болка, гадене и повръщане, метеоризъм, диария, признаци на бронхопулмонални лезии (задух, задушаване, кашлица) и сърдечно-съдова система (нарушения на сърдечния ритъм, оток на краката, припадък t за понижаване на кръвното налягане).

Появяващите се симптоми на псевдо-алергия имат свои собствени характеристики в зависимост от причинителя, който е причинил развитието на патологичния процес. Така, рязкото освобождаване на хистамин от клетките води до ясно изразено повишаване на концентрацията му в кръвта и появата на вегетативно-съдови прояви под формата на хиперемия на кожата, чувство на топлина в цялото тяло, мигреноподобни главоболия, замаяност, затруднено дишане. В същото време, често има признаци на проблеми от страна на стомашно-чревния тракт (гадене, намален апетит, тътен в стомаха, диария). Нарушения на метаболизма на арахидоновата киселина при псевдо-алергии се проявяват със симптоми, наблюдавани при бронхиална астма (чувство на недостиг на въздух, кашлица, пристъпи на астма).

При псевдо-алергии могат да се наблюдават анафилактоидни реакции, подобни на анафилактичен шок, но се различават от нея поради липсата на изразени нарушения на кръвоносната система, поражението главно на един орган или система, благоприятен изход от заболяването.

диагностика

Диагнозата на псевдо-алергията се основава на задълбочен анализ на анамнестичната информация, идентифициране на симптоми, които се проявяват главно в псевдо-алергични реакции и лабораторни изследвания за елиминиране на истинската алергия.

Отличителни клинични признаци на псевдо-алергия: развитие при деца на възраст над една година и при възрастни, поява на реакция към освободител при първия контакт и отсъствие на постоянни обостряния по време на многократни контакти с него, наличие на ясна зависимост от проявите на псевдо-алергия върху количеството на входящия продукт, липсата на кръстосана чувствителност, местност, ограничен патологичен процес t и неговите клинични прояви от един орган (система).

При провеждане на лабораторни тестове за псевдо-алергия обикновено няма еозинофилия в кръвния тест, нивото на общия имуноглобулин Е е в нормалните граници, а резултатите от определянето на специфични имуноглобулини в кръвта и тестовете за кожни алергии са отрицателни.

В специализирани клиники, методи като тестване на хистамин в дванадесетопръстника (ако има непоносимост към храни), определяне на лимфоцитна флуоресценция (за уртикария), тест на индометацин (за пациенти с алергични реакции) може да се използва за идентифициране на псевдоалергия и провеждане на диференциална диагноза с истински алергични реакции. бронхиална астма), тестове за елиминиране и др.

Лечение на псевдо-алергия

На първо място е необходимо да се спре (ако е възможно) поглъщането на вещества-освободители, които причиняват появата на патологична псевдо-алергична реакция у пациента (спрете приема на аспирин и други нестероидни противовъзпалителни средства за аспиринова астма, тартазин за хранителни вещества и др.) ).

Ако развитието на псевдо-алергия е свързано с повишено освобождаване на хистамин от клетките, те ограничават приема на продукти, които стимулират този процес и съдържат хистамин в увеличени количества, и също така препоръчват перорално приложение на кромолин натрий да се приема в достатъчно големи дози. При наличие на стомашно-чревни заболявания (гастродуоденит с повишена секреторна функция, язва на дванадесетопръстника), се препоръчва диетично хранене с овесена каша, оризова отвара, както и приемане на лекарства, които намаляват секрецията и оказващ ефект върху лигавицата на стомаха и червата. При наличието на дисбиоза се извършва корекцията му и се намалява количеството въглехидрати в диетата.

При псевдо-алергии с клинични прояви под формата на уртикария (в случай на нарушение на хистаминовата инактивация), се предписва хистаминов разтвор в постепенно нарастваща доза. В случай на псевдо-алергичен наследствен ангиоедем, се прилагат С1 инхибитор или прясна (прясно замразена) плазма, както и тестостеронови препарати.

предотвратяване

Предотвратяването на псевдо-алергията се основава на изключване на фактори, които причиняват неговото развитие: отказ да се приемат потенциално освобождаващи хранителни продукти, някои лекарства и рентгеноконтрастни вещества, спазване на елиминационната диета, своевременно лечение на свързани стомашночревни заболявания.

Псевдо-алергични реакции

В клиничната практика, заедно с алергичните реакции, псевдо-алергичните реакции заемат важно място. В развитието на най-новите имунни механизми не участват. Но те, подобно на алергичните реакции, имат патохимични и патофизиологични етапи.

В развитието на псевдо-алергични реакции, медиатори като хистамин, левкотриени, продукти на активиране на комплемента и каликреин-кининова система играят особена роля.

Има три групи псевдо-алергични реакции:

Реакции, свързани с прекомерно освобождаване на медиатори (хистамин) от мастни клетки или с нарушение на тяхната инактивация. Причините за това са: висока температура, ултравиолетово облъчване, йонизиращо лъчение, антибиотици, полизахариди.

Реакции, дължащи се на дефицит на първия компонент на комплемента (C1-1NA) и неимунологична активация на комплемента по протежение на алтернативен (правилен) път. Техните причини: отрова кобра, бактериални липополизахариди, ензими: трипсин, плазмин, каликреин, активирани при повреда.

Реакции, свързани с нарушен метаболизъм на полиненаситени мастни киселини (предимно арахидони). Техните причини: аналгетици: ацетилсалицилова киселина, пиразолонови производни, нестероидни противовъзпалителни средства.

Псевдо-алергичните реакции се проявяват като уртикария, ангиоедем, бронхоспазъм, анафилактоиден шок.

Прояви на алергични реакции и заболявания

Алергията при хората има изключително разнообразни прояви. Условно е възможно да се разграничат системните и локалните реакции на чувствителния организъм.

Системните (общи) реакции включват: анафилактичен шок, серумна болест, бронхиална астма, уртикария, полиноза (сенна хрема).

Локалните реакции се дължат на: алергичен ринит, конюнктивит, бронхоспазъм, периартерит, ангиоедем, феномен на Arthus и Overy, алергичен дерматит, реакции на отхвърляне на присадки и туберкулин (Pirque, Mantoux).

Заедно с независими, чисто алергични заболявания, съществуват болести (главно инфекциозни), при които се включват алергични реакции и процеси като съпътстващи или вторични механизми: туберкулоза, бруцелоза, проказа, скарлатина и редица други.

Средно 10–20% от световното население страда от алергии, като колебанията варират от 1% до 50% в различните региони на Земята. Например, в икономически силно развита страна, Съединените щати страдат от алергични заболявания (главно астма и полинози) на повече от 30 милиона души. Тази страна се нарежда на първо място по брой пациенти с бронхиална астма, друга високо развита страна е Германия, водещо място по смъртност от бронхиална астма. В бившия СССР процентът на алергичните заболявания варира от 2,0% до 23% в различните региони. Както в Руската федерация, така и в чужбина в индустриалните зони, честотата на алергичните заболявания е по-висока, отколкото в селскостопанските. Според СЗО, в повечето страни по света се наблюдава постоянно нарастване на броя на алергичните заболявания, което е значително по-високо в някои случаи, отколкото честотата на злокачествени тумори и сърдечно-съдови заболявания. Алергията днес е по същество национална катастрофа за много страни по света. Смята се, че средно алергичните заболявания обхващат около 10% от световното население.

Високата честота на алергии - обратната страна на напредъка, нещо като възмездие за цивилизацията. Замърсяването на биосферата с токсични, дразнещи и сенсибилизиращи вещества, емоционални напрежения, изразена химизация на работните и жизнените условия, злоупотреба с фармакологични средства допринасят за постоянния стрес на хомеостатичните механизми, включващи резервни механизми на жизнената дейност, създава предпоставки за нарушаване на адаптационните механизми и развитието на различни заболявания, включително алергични.

Екологичните фактори (включително социалните фактори), които допринасят за алергизацията на населението, включват:

- широка задължителна ваксинация на населението срещу много инфекциозни заболявания (едра шарка, дифтерия, магарешка кашлица и др.). Известно е, че коклюшната ваксина увеличава чувствителността на тъканите към хистамин, причинява блокада на ад-адренергичните рецептори в бронхиалната тъкан, играе ролята на адювант за синтеза на алергични антитела;

- широко използване на серум за медицински цели, които сами по себе си могат да бъдат алергени;

- значителен растеж на прости и сложни химикали - потенциални алергени, които обграждат хората. Те включват наркотици, домакински химикали, пестициди и хербициди в селското стопанство, въздух и вода, замърсени с промишлени отпадъци.

Псевдоалергични реакции

При алергичната практика алергологът все повече трябва да се справя с голяма група реакции, които често са неразличими от алергичните. Тези реакции се наричат ​​псевдо-алергични (неимунологични). Тяхната основна разлика от истинските алергични реакции е липсата на имунологичен етап, т.е. Антитела или сенсибилизирани лимфоцити не участват в тяхното развитие. Така, при псевдо-алергии, се различават само два етапа - патохимични и патофизиологични. В патохимичния етап на псевдоалергичните реакции се освобождават същите медиатори, както при истинските алергични реакции (хистамин, левкотриени, продукти на активиране на комплемента, каликреин-кининова система), което обяснява сходството на клиничните симптоми.

Основните прояви на псевдо-алергични реакции са уртикария, ангиоедем, бронхоспазъм, анафилактичен шок.

Според патогенезата се различават следните видове псевдо-алергични реакции:

1. Реакции, свързани с освобождаването на алергични медиатори (хистамин и др.) От мастоцити в резултат на увреждане от техните АГ + АТ комплекси и под влияние на фактори на околната среда.

IgE-независимите активатори на мастните клетки включват антибиотици, мускулни релаксанти, опиати, полизахариди, рентгеноконтрастни лекарства, анафилатоксини (C3a, C5a), невропептиди (например, вещество P), АТР, IL-1, IL-3 и др. също под действието на механично дразнене (уртикарен дермограф) и физични фактори: студена (студена уртикария), ултравиолетови лъчи (слънчева уртикария), топлина и физическо натоварване (холинергична уртикария). Много храни, по-специално риба, домати, яйчен белтък, ягоди, ягоди и шоколад, имат изразен хистамин-освобождаващ ефект.

Въпреки това, повишаването на нивото на хистамин в кръвта може да бъде свързано не само с неговото прекомерно освобождаване, но и с нарушение на неговата инактивация от гликопротеините на чревния епител, плазмените протеини (хистаминопекси), хистаминазата на еозинофилите и черния дроб, моноаминооксидазната система. Процесите на инактивиране на хистамин в организма са нарушени: с увеличаване на пропускливостта на чревната лигавица, когато се създават условия за прекомерна абсорбция на хистамин; с излишен прием на хистамин в червата или образуването му в червата; в нарушение на хистаминоаспектната плазмена активност; при чернодробна патология, по-специално при токсичен хепатит (например на фона на приема на туберкулостатичен медикамент - изониазид), чернодробна цироза.

В допълнение, псевдо-алергични реакции, свързани с освобождаването на медиатори на алергия, могат да се развият при лица, които отдавна използват инхибитори на ангиотензин-конвертиращия ензим (например каптоприл, рамиприл и др.), Участващи в метаболизма на брадикинина. Това води до увеличаване на съдържанието на брадикинин в кръвта и допринася за развитието на уртикария, бронхоспазъм, ринорея и др.

2. Реакции, свързани с нарушен метаболизъм на полиненаситени мастни киселини, предимно арахидонова киселина. Така, когато активността на циклоксигеназата е инхибирана, има промяна в метаболизма на арахидоновата киселина към липоксигенази.

път пеша. Резултатът е излишно количество левкотриени. Развитието на реакции от този тип може да възникне под действието на нестероидни противовъзпалителни средства, като аспирин.

3. Реакции, свързани с неконтролирано активиране на комплемента във връзка с наследствен дефицит на инхибитора на първия компонент на комплемента (вроден ангиоедем на ангиоедем), както и поради неимунологично активиране на комплемента по алтернативен път под действието на отрова на кобра, бактериални липополизахариди, тромболитични агенти, наркотични анализатори и експерти по наркотици. трипсин, плазмин, каликреин и др.). Активирането на комплементната система води до образуването на междинни продукти (СЗа, С5а), които причиняват освобождаването на медиатори (главно хистамин) от мастни клетки, базофили и тромбоцити.

Диференциалната диагноза на истинските алергични реакции и псевдоалергията е от голямо практическо значение, тъй като тактиката на лечение на пациенти с истинска и фалшива алергия е коренно различна.

АВТОИМУННИ РАЗСТРОЙКИ

Обикновено във всеки организъм има антитела, В-и Т-лимфоцити, насочени срещу антигените на собствените им тъкани (автоантигени). Автоантигените се разделят на нормални (те включват най-широк спектър от протеини и други макромолекули, от които се изгражда човешкото тяло), "изолирани" (те се намират в тъкани, недостъпни за лимфоцити, като мозък, очни лещи, щитовидни колоиди, тестиси) и модифицирани (т.е. образувани по време на увреждане, мутации, туморна дегенерация). Трябва също да се отбележи, че някои антигени (например, протеини на миокарда и бъбречни гломерули) реагират кръстосано по отношение на някои микробни антигени (по-специално, антигени на β-хемолитичен стрептокок). Изследването на автоантитела, насочени срещу автоантигени, направи възможно разделянето им на три групи:

• естествени или физиологични (повечето от тях не могат да увредят собствените си тъкани при взаимодействие с автоантигени);

• “свидетели” на антитела (те съответстват на имунологичната памет срещу автоантигени, които някога са се образували поради случайно увреждане на тъканите);

• агресивни или патогенни (могат да причинят увреждане на тъканите, срещу които са насочени).

Наличието на автоантигени, повечето автоантитела и автореактивни лимфоцити не е патологично явление. Ако обаче съществуват редица допълнителни условия, може да се стартира и постоянно поддържа автоимунен процес, който насърчава развитието на имунно възпаление с разрушаване на засегнатите тъкани, образуване на фиброза и неоплазма на кръвоносните съдове, което в крайна сметка води до загуба на функцията на съответния орган. Най-важните допълнителни условия за включване и поддържане на автоимунния процес са:

• хронични вирусни, прионови и други инфекции;

• проникване на патогени с кръстосано реактивни антигени;

• наследствени или придобити молекулярни аномалии в структурата на най-важните структурни и регулаторни молекули на имунната система (включително тези, които участват в контрола на апоптозата);

• индивидуални особености на конституцията и метаболизма, предразполагащи към бавния характер на възпалението;

По този начин, автоимунният процес е имунно възпаление, насочено срещу нормални (непроменени) антигени на собствените му тъкани и се дължи на образуването на автоантитела и автореактивни лимфоцити (т.е. автосенсибилизация).

Условно патогенезата на автоимунните заболявания може да бъде разделена на два етапа: индуктивен и ефекторни.

Индуктивният етап е тясно свързан с разпадането на имунологичната автотолерантност, толерантността към собствените антигени на организма е естествено състояние, при което разрушителната активност на имунната система е насочена само към външни антигени. Процесите на стареене на тялото от имунологична гледна точка се дължат на бавното вдигане на този толеранс.

Съществуват няколко механизма, които контролират поддържането на дългосрочна само-толерантност: клонова делеция, клонална анергия и Т-клетъчно-медиирана имуносупресия.

Клоновата делеция е форма на централна толерантност, която се формира в хода на негативната селекция чрез апоптоза на Т-лимфоцити (в тимуса) и В-лимфоцити (в костния мозък), които имат високо специфични антиген-разпознаващи рецептори за автоантигени. Клоналната анергия също е форма на централна толерантност, която е характерна главно за В клетки, които имат BCR за разтворени автоантигени в ниски концентрации. В клоналната анергия, клетките не умират, а стават функционално неактивни.

Въпреки това, някои Т и В лимфоцити често избягват отрицателна селекция и могат да бъдат активирани, ако има допълнителни условия. Това може да бъде улеснено от проникването на патогени с кръстосани антигени или поликлонални активатори, изместване на цитокиновия профил в посока на TY, продължителен възпалителен процес с много медиатори, влизащи в кръвта и тъканите, които могат да променят авто-антигените във фокуса и т.н. За да се поддържа толерантност, периферните автореактивни Т-лимфоцити трябва да бъдат са податливи на апоптоза или стават анергични при подтискащото влияние на цитокините на Th2 профила. Ако механизмите на периферна толерантност не се включат, т.е. Имуносупресията, медиирана от Т-клетките, започва развитието на автоимунни заболявания. В голяма степен автоимунната патология (както и туморната прогресия) е дефицит на апоптоза. Описана е летална наследствена болест с дефект в гена, кодиращ Fas, един от специализираните рецептори за индуциране на апоптоза, който се проявява с лимфопролиферативния синдром със системни симптоми, характерни за автоимунни заболявания. Значителна роля в патогенезата на много форми на автоимунна патология имат бавните вирусни и прионни инфекции, които вероятно могат да променят процесите на апоптоза и експресия на най-важните регулаторни молекули. Напоследък е изследвана ролята на TY7 в развитието на автоимунни заболявания.

Един от централните аспекти на патогенезата на автоимунните заболявания е наличието на молекулярни аномалии. Например, при ревматоиден артрит и редица други патологии е открит дефект на гликозилиране на Fc фрагмент от неговите собствени IgG антитела, когато има дефицит на сиалова киселина и галактоза. Анормални IgG молекули образуват конгломерати помежду си със силни имуногенни свойства

Те произвеждат автоимунен отговор. Наличието на молекулярни аномалии на гените, отговорни за синтеза на цитокините на Th2 профила, води до факта, че автоимунният отговор, който е започнал, не завършва с възстановяването на само-толерантността.

Автоимунните заболявания често се развиват в така наречените имунологично привилегировани органи (мозък, очни лещи, щитовидни колоиди, тестиси); Такива патологии включват множествена склероза, симпатична офталмия, автоимунен тиреоидит на Хашимото и имунологично безплодие. Когато автоантигените от тези органи се появяват на необичайни места (например, в случай на нараняване на тъканни бариери) и има някакви допълнителни условия за повишаване на тяхната имуногенност (дефицит на Tn2-цитокин, наличие на адюванти и др.), Се активира автоимунният процес.

Ефекторният стадий на всеки автоимунен процес протича по един или по-често до няколко (II, III, IV или V) видове свръхчувствителност съгласно P.G.H. Gell и P.R.A. Coombs:

Тип II: автоимунна хемолитична анемия, злокачествена анемия, пемфигус вулгарис, хронична идиопатична уртикария, тежка миастения (миастения гравис), автоимунен тиреоидит и др.;

Тип III: системен лупус еритематозус, системен васкулит и

Тип IV: ревматоиден артрит, множествена склероза и др.;

Тип V: Имуно-медииран диабет тип I, болест на Грейвс и др.

Реакциите на свръхчувствителност, които се развиват според V (антирецепторния) тип, са опция за автосенсибилизация, дължаща се на образуването на антитела към компонентите на клетъчната повърхност (рецептори), които не притежават свързващо свързваща активност. Резултатът от взаимодействието на антитела, насочени срещу антигенни рецептори, участващи във физиологичното активиране на клетката, е стимулирането на клетките-мишени. Такива реакции се наблюдават, когато антителата към хормонните рецептори са изложени на клетката. Техният най-забележителен пример е образуването на тироид-стимулиращи имуноглобулини, които взаимодействат с антигенните структури на рецептора на тироидния стимулиращ хормон.

(TSH), при болест на Грейвс 1 (дифузна токсична гуша - DTZ), чиято патогенеза има следните характеристики:

I. Етап на имунни реакции. При болестта на Грейвс началната фаза на имунопатологичния процес се свързва с миграцията и натрупването в щитовидната жлеза на зрелите дендритни клетки, които изпълняват функцията на антиген-представящите клетки (AIC). Индукторите могат да бъдат антигени с бактериален или вирусен произход, възпаление, стрес реакция, както и йод-съдържащи лекарства (виж бележка под линия). Процесът на размножаване и зреене на дендритни клетки в щитовидната жлеза се регулира главно от гранулоцит-колония-стимулиращ фактор (GM-CSF). В ендозоми на зрели дендритни клетки се обработва автоантиген, ролята на която при болестта на Грейвс е извънклетъчният домен на рецептора на тироид-стимулиращия хормон (rTTG) (субединица А на rTTG молекулата). След това обработеният автоантиген се свързва с HLA-II молекулите и се транспортира до мембраната на дендритните клетки. В резултат се създават условия за включване в автореактивния имунен отговор на CD4 + Т-лимфоцити (Th2). Взаимодействието между Th2 и дендритната клетка се осъществява с използване на TCR / CD3 комплекса с участието на адхезионни молекули (ICAM, LFA) и костимулаторни молекули (В7 върху АРС и CD152 (CTLA-4) върху Th2), които взаимодействат чрез свързване на мембранната структура на Т-лимфоцитите и дендритните клетки, и заедно с секрецията на IL-10 чрез антиген, представящ дендритни клетки, играят ролята на допълнителен сигнал за активиране на Th2.

II. Етапни биохимични реакции. Активираните CD4 + Т клетки произвеждат цитокини (IL-4, IL-10, IFN-y), индуциращи

1 Болестта на Грейвс е многофакторно заболяване, при което генетичните характеристики на имунния отговор се реализират на фона на действието на факторите на околната среда. Заедно с генетичната предразположеност (асоциация с HLA-B8, HLA-DR3 и HLA-DQA1O501 хаплотипове в европейците, HLA-Bw36 в японския, HLA-Bw46 в китайски; CTLA-4 2 и т.н.) в патогенезата на болестта на Грейвс свързани с психо-емоционални и екологични фактори (стрес, инфекциозни и възпалителни заболявания, прием на високи концентрации на йод и йод-съдържащи лекарства), включително "молекулярна мимикрия" между щитовидната жлеза и редица стрес-протеини, бактериални антигени (Yersinia enterocolitica) и вируси (например вируси на херпес).

CTLA-4 (цитотоксична Т-лимфоцитна асоциирана серинова естераза 4) е Т-клетъчен рецептор, който инхибира пролиферацията на Т-лимфоцити и е отговорен за образуването на имунологична толерантност.

процесът на диференциация на В-лимфоцити в плазмените клетки и производството на специфични антитела (IgG) към TSH рецептора (AT-rTTG) от тях. AT-rTTG се свързва с TSH рецептора и го привежда в активно състояние, като задейства аденилат циклаза, медиирайки продукцията на сАМР, стимулирайки пролиферацията на тироцити (което води до дифузна пролиферация на жлезата), улавяне на йод от жлезата, синтез и освобождаване на тироидни хормони (трийодтиронин - Т3, тироксин - Т4).

Има и друг начин да се инициира производството на тироидни стимулиращи антитела към rTTG. В първия етап, CD1 протеините се експресират на повърхността на дендритни клетки, които се разпознават от естествените убийци (NK клетки) и CD8 + T-лимфоцити. Активираните NK клетки и CD8 + Т клетки произвеждат цитокини (IL-4, IFN-y), които индуцират експресията на HLA-II, активиране на Th2 лимфоцити и образуването на хуморален имунен отговор.

Едновременно с образуването на ефекторни лимфоцити се генерират клетки от паметта. Впоследствие, с напредването на патологичния процес, арсеналът на APC в щитовидната жлеза се разширява поради макрофаги и В-лимфоцити, които имат способността да активират клетките на паметта. Синтезът на IgG автоантитела е лавинообразен и непрекъснат, тъй като не е блокиран от принципа на отрицателната обратна връзка.

III. Етап на клинични прояви. Клиничната картина на болестта на Грейвс се определя от синдрома на тиреотоксикозата (класическата триада на симптомите - гуша, екзофтальм, тахикардия, както и загуба на тегло, изпотяване, нервност, тремор, обща и мускулна слабост, умора и др.). Характерен симптом на болестта на Грейвс е предбиалният микседем 1. Инструментален преглед (ултразвук, сцинтиграфия) разкрива дифузно разширение на щитовидната жлеза, увеличено улавяне на радиоактивен йод от жлезата. Лабораторните данни показват наличието на високи концентрации на тироидни хормони (Т3, T4) в кръвта. В 70–80% от случаите на болестта на Грейвс, заедно с AT-pTTG, могат да бъдат открити високи нива

1 Пребибиален микседем е гъсто подуване на предната повърхност на краката, което има поява на асиметрични жълти или червеникаво-кафяви плаки, което се образува в резултат на отлагането на кисели гликозаминогликани в кожата, по-специално хиалуронова киселина; сърбеж е възможно.

антитела към щитовидната пероксидаза (AT-TPO) и тиреоглобулина (AT-TG), които имат цитолитичен ефект.

Клиничната симптоматика на автоимунните заболявания се характеризира с хронично прогресивно течение с деструктивни прояви в целевите органи.

Псевдоалергични реакции и истински алергии

Какви са псевдо-алергичните реакции, как се различават от истинската алергия, защо се появяват псевдо-алергии, как да се идентифицират и елиминират проявите му?

Днес алергията се превърна в истинско бедствие на човечеството, причинявайки сериозни заболявания на милиони хора, независимо от възрастта, пола, мястото на пребиваване. Алергичните реакции могат да бъдат леки и преходни (слабо локално сърбеж и зачервяване на кожата, хрема и кихане), в други случаи те причиняват доста сериозни промени в тялото: под формата на подуване на кожата и лигавиците, пристъп на задушаване, лезии на стомашно-чревния тракт и дори анафилактичен шок, който често завършва със смърт.

И всичко е виновно за повишената чувствителност на тялото към някои чужди вещества, които идват при нас през дихателните пътища, по време на хранене, с въвеждането на наркотици, ухапвания от змии и насекоми и др.
Тук само в 70-80% от случаите не става дума за истинска алергия, а за псевдо-алергични реакции.

Алергия или псевдо-алергия?

Истинската алергия е повишена чувствителност към определени протеинови компоненти, съдържащи се в веществата, влизащи в организма. В същото време чуждия агент се превръща в антиген, към който имунната система реагира енергично, произвеждайки вид „антидот” под формата на специални клетки и антитела, които разпознават и съхраняват неизвестно вещество (т.нар. Клетъчен и хуморален имунитет). С повтарящия се проникване на този алерген, имунитетът реагира бурно на признат аутсайдер, активирайки клетките да отделят различни биологично активни вещества (и преди всичко хистамин). В резултат на това има ефекти, характерни за алергични реакции - възпаление, подуване, сърбеж, системни прояви (спад в кръвното налягане, нарушено кръвоснабдяване на органи и тъкани и др.).

При псевдо-алергични реакции патологичният процес протича почти толкова, само че отсъства първият имунологичен етап, т.е. клетките на имунната система (лимфоцити) не реагират на чуждо вещество и не се произвеждат антитела. С псевдо-алергия, вторият патохимичен етап веднага се развива, характеризиращ се с освобождаване на възпалителни медиатори (хистамин и др.).

Какви причинни фактори допринасят за развитието на псевдо-алергии?

Псевдо-алергичните реакции се развиват по-често, когато вещества попадат в организма, които стимулират отделянето на хистамин от клетки или продукти с високо съдържание на хистамин, тирамин и други биологично активни компоненти, които предизвикват възпалителни промени в органите и тъканите, характерни за алергията.

  1. Хистаминоловите водолази са вещества, които насърчават интензивното освобождаване на хистамин от мастни клетки и базофили: яйца, морски дарове, шоколад, ягоди, ядки, консервирани храни и др.
  2. Освобождаването на хистамин от клетките може да бъде стимулирано от някои физични фактори: ултравиолетова радиация, високи и ниски температури, вибрационни ефекти, както и излагане на агресивни химикали (киселини, основи, локални лекарства).
  3. Псевдо-реакции могат да възникнат с хронични заболявания на стомашно-чревния тракт (гастрит, дуоденит, стомашна язва и дванадесетопръстника 12, ентероколит) при което повредени лигавицата на стомаха и червата и вещество gistaminoliberatory лесно да проникне в мастни клетки, стимулиране на освобождаването на хистамин, При заболявания на храносмилателния тракт се нарушава и процесът на инактивиране на хистамин, което допринася за по-дълъг ход на псевдо-алергични реакции и свързаните с тях възпалителни промени в органите и тъканите.
  4. Фалшивата алергия често възниква при консумирането на храни с високо съдържание на хистамин и тирамин: твърди сирена, червено вино и бира, месни и рибни полуфабрикати (шунка, колбаси, пушени колбаси) и консервирани храни, кисели домати и краставици, шоколадови продукти.
  5. Често се появяват псевдо-алергични реакции, свързани с употребата на различни хранителни добавки - багрила (тартазин и натриев нитрит), консерванти (бензоена киселина, мононатриев глутамат, салицилати), ароматизатори и сгъстители. Подобна реакция може да се получи, когато се погълнат нитрати, пестициди, тежки метали и токсични вещества, отделени от микроорганизми и паразити.
  6. Приемът на наркотици е един от най-честите провокиращи фактори за развитието на псевдо-алергични реакции (приблизително в 70-80% от случаите на поява на симптоми, подобни на алергии, ние говорим за фалшиви, т.е. за псевдо-алергии).

Признаци на псевдо-алергични реакции

Клиничните прояви на псевдо-алергични и алергични реакции са сходни и трудно се различават един от друг. И в двата случая има местни (местни) признаци на възпалителния процес:

  • Увреждане на кожата и лигавиците с появата на зачервяване, малки или големи мехури, локален оток (ангиоедемен ангиоедем), оплаквания от сърбеж с различна тежест, надраскване на кожата
  • Възпалителни промени в горните дихателни пътища - назофаринкса, ларинкса, бронхите с появата на съответните оплаквания (ринит, кихане, затруднено дишане на носа, сълзене, затруднено дишане, дрезгав глас, астма)
  • Инфекции на стомашно-чревната лигавица и оплаквания от коремна болка, гадене и повръщане, тътен в корема, редки изпражнения и др.
  • Нарушена функция на сърдечно-съдовата система с появата на слабост, умора, световъртеж, повтарящи се припадъци поради ниско кръвно налягане, аритмии, отоци в краката и други признаци за нарушение на кръвоснабдяването на органи и тъкани, развитие на сърдечно-съдова недостатъчност. С развитието на анафилактични и анафилактоидни реакции, горните симптоми се развиват остра притискане, настъпва загуба на съзнание, нарушава се дишането и може да настъпи спиране на сърдечната дейност.

Как да се прави разлика между алергии и псевдо-алергии

За да се установи диагнозата псевдоалергия, първо трябва да се извършат всички стандартни алергологични изследвания, за да се елиминира истинската алергия.

  • Вече в историята на изследването можете да получите ценни данни. Така, при алергии, патологичният процес се появява всеки път, когато този алерген е изложен. При псевдо-алергични реакции няма такава зависимост и симптомите на заболяването и тяхната тежест зависят от дозата на приетата непоносима субстанция (храна, лекарство) или добавка, съдържаща се в нея. Например, употребата на български пипер, закупен в магазина, причинява появата на псевдо-алергична реакция със сърбеж, локално подуване на лицето, и приемането на същите сортове пипер, отглеждани в градината му, не предизвиква никаква нежелана реакция.
  • Алергични прояви възникват по време на многократен контакт с алергена, с псевдо-алергия, реакцията може да се появи на първата среща с непоносима субстанция
  • В случай на истинска алергия често се забелязват други признаци на атопия (с изключение на алергичен ринит - също бронхиална астма или уртикария), при псевдо-алергични реакции такива признаци не се наблюдават.
  • Провеждането на кожни тестове и имунологични изследвания с определение на специфични антитела (имуноглобулини) към алергени дава положителен резултат за алергични реакции и отрицателни - за псевдо-алергии
  • При алиментарни псевдо-алергични реакции може да се извърши хистамин тест, който се вмъква в дванадесетопръстника и се изследва реакцията към неговото приложение.

Принципи за лечение на фалшиви алергии

  1. Както в случая на истинска алергия, в случай на псевдо-алергична реакция е необходимо да се изключи проникването на проблемното вещество, което е причинило развитието на патологичния процес (храна или добавка, лекарство).
  2. Важно е да се следват някои препоръки за хранене: колкото е възможно да се ограничи приема на храна с храни с високо съдържание на хистамин, както и хистаминолибератори, включват диета от овесени ядки, оризова вода, лигавични зеленчукови и житни супи, натурални млечни продукти и други продукти, които се понасят добре в този конкретен случай.,
  3. Използват се стандартни антихистамини, се извършва симптоматично лечение, като се отчитат специфичните прояви на псевдо-алергични реакции (капки и спрейове в носа, мехлеми и кремове за локално приложение върху кожата, инхалатори, съдови препарати и др.)
  4. Понякога псевдо-алергията се третира с малки дози хистамин с постепенното им увеличаване.

Лечението на псевдо-алергични реакции трябва да се извършва от алерголог с участието на дерматолог, УНГ лекар и други специалисти, в зависимост от местните прояви на заболяването. С правилното прилагане на медицинските препоръки за начина на работа и почивка, диета, приемане на лекарства в повечето случаи е възможно да се постигнат добри резултати.

Псевдо-алергични реакции

За алергичните реакции (истинска алергия) написах накратко в последния пост.

Сега ще се обърнем към описанието на псевдо-алергиите, така че да можете да различите един от друг.

Псевдо-алергия към храната или, както се нарича непоносимост към храни, е дори по-често срещана от истинската алергия. Псевдоалергията се среща при 70% от възрастните и 50% от децата.

Псевдо-алергичните реакции (PAR), или фалшивите алергии, са получили името си поради факта, че поради ясната връзка между развитието на реакцията и ефекта на причинителя и клиничните симптоми, те са много сходни с истинската алергия (IAR), но се различават от механизмите на развитие.

Основната разлика в механизма на развитие на реакцията с PAR е отсъствието на имунологичен стадий, т.е. Алергичните антитела или сенсибилизирани лимфоцити не участват в тяхното образуване. По този начин, с PAR, има само два етапа - патохимични и патофизиологични.

В патохимичния стадий на PAR се освобождават същите медиатори, както при IAR. Това обяснява сходството на клиничните симптоми с PAR и IAR, а също така отличава PAR от други реакции на непоносимост (токсични, вродени и придобити ензимопатии и др.).

Най-важният механизъм на PAR е неспецифичното освобождаване на медиатори, предимно хистамин, от алергични целеви клетки (мастни клетки, базофили и др.). Неспецифичното освобождаване на хистамин от мастоцити и базофили по време на PAR се дължи на клетъчно активиране, независимо от IgE или други класове антитела и техните рецептори, чрез енергийно снабдяване и калциеви йони.

Хистаминът може да бъде освободен в резултат на преки (неселективни, цитотоксични) и непреки (селективни, не-цитотоксични, селективни) ефекти на освобождаващия.

Следните вещества се приписват на освобождаващите хистамин:

1. Неимунна природа:

-амино захари на бактериални стени;

-вазоактивен интерстициален пептид;

-осмотични стимули (вода, манитол, декстроза);

-препарати от човешки серумен албумин;

-атропин, хинин, стрихнин, фенамин, хлороформ;

-някои храни (риба, домати, яйчен белтък, ягоди, ягоди, шоколад)

-отпадъчни продукти от хелминти.

2. Имунна природа:

-Компоненти на комплекта С5а> СЗа> С4а;

-катионен протеин на еозинофили.

Когато е изложено на селективни медиатори, освобождаването на хистамин от мастоцити и базофили се осъществява поради клетъчно активиране чрез енергийно снабдяване и калциеви йони (CaI +), свързани с активирането на мембранните липиди. Известно е, че калциевите йонофори пренасят CaI + йони през плазмената мембрана през себе си през плазмената мембрана, леко повишаване на съдържанието им (до 0,5 μM) води до стартиране на секреторни процеси в клетката и освобождаване на хистамин. Клетъчната активация се случва, когато се случи комбинация от фиксиране на липофилната област на молекулата на освободителя с клетъчната мембрана, имаща противоположни заряди и отдалечени една от друга. Неспецифичното освобождаване на хистамин е придружено от повишаване на серумните нива на хистамин (също специфични).

Повишаването на нивото на хистамин може да бъде свързано не само с прекомерното му освобождаване, но и с нарушена инактивация на хистамин.

Известно е, че инактивирането на хистамин се извършва по няколко начина: окисление с диаминооксидаза, моноаминооксидаза, азотно метилиране в пръстена, хистаминпоксични свойства на плазмата и свързване с гликопротеини.

Инактивирането на хистамин се осъществява на две основни нива: на нивото на червата, благодарение на мукопротеините, които влизат в храносмилателните чревни сокове. Мукопротеините, секретирани от чревния епител, са резистентни към протеолиза (процес на разграждане на ензимни протеини, катализиран от протеолитични ензими (пептидни хидролази, протеази) и способни да фиксират определено количество хистамин. черния дроб, където хистаминът, влизащ през чернодробната вена, се разрушава от хистаминазния ензим.

Процесите на дезактивиране на тези нива са нарушени в следните случаи:

1. при намаляване на съдържанието на моноаминооксидаза (продължителна употреба на някои лекарства),

2. при цироза на черния дроб и други заболявания, когато се създават условия за прехвърляне на кръв от системата на чернодробната вена в общия кръвообращение, t

3. увеличаване на пропускливостта на чревната лигавица, с появата на условия за прекомерна абсорбция на хистамин,

4. с прекомерно приемане или образуването на хистамин в червата от приемането на лекарства или хранителни продукти, които имат свойствата на хистаминолиберация,

6. получаване или честа, продължителна употреба на продукти с високо съдържание на хистамин, тирамин, хистаминолар. Прекомерното образуване на хистамин и тирамин е възможно при чревна дисбиоза, дължаща се на чревната микрофлора с декарбоксилираща активност.

Неспецифичното освобождаване на хистамин може да индуцира:

1. Грам-отрицателни и грам-положителни бактерии и компоненти на техните стени,

2. протеин А, съдържащ се в стафилококи,

3. термостабилни и термолабилни хемолизини и фосфолипаза С, съдържащи се в пиоциановата пръчка;

4. природните пептиди имат изразена хистамин-освобождаваща активност (вещество Р, невропептиди, невротензин, калидин, брадикинин и др.), Рентгеноконтрастни вещества и др.

Нарушаването на инактивирането на хистамин може да допринесе за неговото натрупване в тъканите, особено при заболявания на черния дроб и бъбреците и в резултат на развитието на псевдо-алергия.

Следващият начин за увеличаване на концентрацията на хистамин се свързва с консумацията на храни, съдържащи хистамин и други амини (например тирамин, фенилетиламин) в значителни количества. Това са ферментирали сирена, вина, ферментирали и консервирани продукти, като: свински черен дроб, сушена шунка, осолени (кисели) зеле, колбаси, консерви от риба, спанак, домати, бирена мая, мариновани херинга, авокадо, шоколад, какаови зърна и др.

Таблицата показва съдържанието на хистидинова аминокиселина в различни хранителни продукти, получени от хистамин.

Таблицата показва непосредственото съдържание на хистамин в продуктите.

Таблицата показва, че ензимните продукти (сирена), консерви от месо и рибни продукти (шунка, колбаси, хайвер от херинга, филе от херинга) се различават от най-високото съдържание на активен хистамин и от спанак от зеленчуци.

Съдържание на тирамин в храната

В допълнение към продуктите, съдържащи хистамин и тирамин, псевдоалергичните реакции предизвикват хранителни добавки, както и консерванти, увеличавайки срока на годност на продуктите. Веществата, свързани с хранителни добавки, са изброени по-долу.

От групата на консервантите: бензоена киселина (Е 210); бензоати (Е 211/219); аскорбинова киселина (Е 200-208); сулфиди; нитрити.

От групата на хранителните азо багрила: тетразин (Е 102); жълто-оранжев цвят (Е 110). От групата на ароматизаторите: мононатриев глутамат (E 621); калиев глутамат (е 622); глутамат калций (е 623); Амониев глутамат (Е 624); глутамат магнезий (е 625).

От веществата, които не съдържат азогрупата: еритрозин (Е 127); аннато (E 160). Освен това трябва да се споменат биогенни амини. Те включват вещества като бетафенил етиламин, допамин, метилтирамин, антибиотици. Биогенните амини се натрупват главно в тези продукти, които претърпяват бързо зреене, ферментация, гниене и ферментация.

Как да различим псевдоалергията от алергиите? Понякога е трудно да се направи дори алерголог, а не като самия пациент. Но има някои признаци, които в повечето случаи помагат да се направи това.

Диференциално-диагностични разлики в алергиите и псевдо-алергиите според клинични признаци:

1. Началото на заболяването:

-атопия (алергия) - ранна детска възраст;

-псевдо-алергия - по-често след 1 година, възрастна възраст;

2. Устойчивостта на обострянията при контакт с алерген / освободител:

-атопия (алергия);

3. Зависимост на появата на симптомите от първоначалното и многократно излагане на алергена / освобождаващия: t

-характерен е атопията (алергия);

-псевдо-алергията не е характерна;

4. Зависимост от "дозата" на храните и лекарствата:

-атопия (алергия) - липсва;

-псевдоалергия - ясна връзка;

5. Кръстосана свръхчувствителност:

-характерен е атопията (алергия);

-псевдо-алергията не е характерна;

Диференциално-диагностични различия на алергиите и псевдо-алергиите според резултатите от специални изследователски методи:

-атопия (алергия) - наблюдава се, но не винаги;

-псевдо-алергия - обикновено не;

2. Кожни тестове с „предполагаеми“ алергени или определяне на специфични IgE в кръвта: t

-атопия (алергия) - положителна;

3. Ниво на общото IgE:

-атопия (алергия) - значително или умерено (по-рядко) повишена;

Основната характеристика е псевдо-алергията е, че тежестта и времето на проявление на първите признаци на заболяването зависи от количеството на продукт, съдържащ, например, хистамин и тирамин, както и концентрацията на тези вещества.

За Повече Информация Относно Вида Алергии