Основен Симптоми

Псевдо-алергична реакция. Класификация на псевдо-алергични реакции.

Псевдо-алергичната реакция е процес, който има два етапа на развитие - патохимичен и патофизиологичен.

Класификация на псевдо-алергични реакции

- Реакции, свързани с свръх освобождаване на хистамин или нарушение на неговата инактивация. Редица фактори могат да имат пряко въздействие върху мастните клетки и базофилите, причинявайки освобождаването на хистамин и други медиатори.

- Реакции, свързани с наследствен дефект на инхибитор на първия компонент на СК, което води до неговото неимунологично активиране, в резултат на което се образува прекомерно активиране на СК, по време на което се образуват многобройни междинни продукти, които имат анафилактична активност.

- Реакции, свързани с метаболизма на арахидоновата киселина.

Клиниката на фалшивите алергични реакции е неразличима от истинските.

Псевдоалергични реакции

При алергичната практика алергологът все повече трябва да се справя с голяма група реакции, които често са неразличими от алергичните. Тези реакции се наричат ​​псевдо-алергични (неимунологични). Тяхната основна разлика от истинските алергични реакции е липсата на имунологичен етап, т.е. Антитела или сенсибилизирани лимфоцити не участват в тяхното развитие. Така, при псевдо-алергии, се различават само два етапа - патохимични и патофизиологични. В патохимичния етап на псевдоалергичните реакции се освобождават същите медиатори, както при истинските алергични реакции (хистамин, левкотриени, продукти на активиране на комплемента, каликреин-кининова система), което обяснява сходството на клиничните симптоми.

Основните прояви на псевдо-алергични реакции са уртикария, ангиоедем, бронхоспазъм, анафилактичен шок.

Според патогенезата се различават следните видове псевдо-алергични реакции:

1. Реакции, свързани с освобождаването на алергични медиатори (хистамин и др.) От мастоцити в резултат на увреждане от техните АГ + АТ комплекси и под влияние на фактори на околната среда.

IgE-независимите активатори на мастните клетки включват антибиотици, мускулни релаксанти, опиати, полизахариди, рентгеноконтрастни лекарства, анафилатоксини (C3a, C5a), невропептиди (например, вещество P), АТР, IL-1, IL-3 и др. също под действието на механично дразнене (уртикарен дермограф) и физични фактори: студена (студена уртикария), ултравиолетови лъчи (слънчева уртикария), топлина и физическо натоварване (холинергична уртикария). Много храни, по-специално риба, домати, яйчен белтък, ягоди, ягоди и шоколад, имат изразен хистамин-освобождаващ ефект.

Въпреки това, повишаването на нивото на хистамин в кръвта може да бъде свързано не само с неговото прекомерно освобождаване, но и с нарушение на неговата инактивация от гликопротеините на чревния епител, плазмените протеини (хистаминопекси), хистаминазата на еозинофилите и черния дроб, моноаминооксидазната система. Процесите на инактивиране на хистамин в организма са нарушени: с увеличаване на пропускливостта на чревната лигавица, когато се създават условия за прекомерна абсорбция на хистамин; с излишен прием на хистамин в червата или образуването му в червата; в нарушение на хистаминоаспектната плазмена активност; при чернодробна патология, по-специално при токсичен хепатит (например на фона на приема на туберкулостатичен медикамент - изониазид), чернодробна цироза.

В допълнение, псевдо-алергични реакции, свързани с освобождаването на медиатори на алергия, могат да се развият при лица, които отдавна използват инхибитори на ангиотензин-конвертиращия ензим (например каптоприл, рамиприл и др.), Участващи в метаболизма на брадикинина. Това води до увеличаване на съдържанието на брадикинин в кръвта и допринася за развитието на уртикария, бронхоспазъм, ринорея и др.

2. Реакции, свързани с нарушен метаболизъм на полиненаситени мастни киселини, предимно арахидонова киселина. Така, когато активността на циклоксигеназата е инхибирана, има промяна в метаболизма на арахидоновата киселина към липоксигенази.

път пеша. Резултатът е излишно количество левкотриени. Развитието на реакции от този тип може да възникне под действието на нестероидни противовъзпалителни средства, като аспирин.

3. Реакции, свързани с неконтролирано активиране на комплемента във връзка с наследствен дефицит на инхибитора на първия компонент на комплемента (вроден ангиоедем на ангиоедем), както и поради неимунологично активиране на комплемента по алтернативен път под действието на отрова на кобра, бактериални липополизахариди, тромболитични агенти, наркотични анализатори и експерти по наркотици. трипсин, плазмин, каликреин и др.). Активирането на комплементната система води до образуването на междинни продукти (СЗа, С5а), които причиняват освобождаването на медиатори (главно хистамин) от мастни клетки, базофили и тромбоцити.

Диференциалната диагноза на истинските алергични реакции и псевдоалергията е от голямо практическо значение, тъй като тактиката на лечение на пациенти с истинска и фалшива алергия е коренно различна.

АВТОИМУННИ РАЗСТРОЙКИ

Обикновено във всеки организъм има антитела, В-и Т-лимфоцити, насочени срещу антигените на собствените им тъкани (автоантигени). Автоантигените се разделят на нормални (те включват най-широк спектър от протеини и други макромолекули, от които се изгражда човешкото тяло), "изолирани" (те се намират в тъкани, недостъпни за лимфоцити, като мозък, очни лещи, щитовидни колоиди, тестиси) и модифицирани (т.е. образувани по време на увреждане, мутации, туморна дегенерация). Трябва също да се отбележи, че някои антигени (например, протеини на миокарда и бъбречни гломерули) реагират кръстосано по отношение на някои микробни антигени (по-специално, антигени на β-хемолитичен стрептокок). Изследването на автоантитела, насочени срещу автоантигени, направи възможно разделянето им на три групи:

• естествени или физиологични (повечето от тях не могат да увредят собствените си тъкани при взаимодействие с автоантигени);

• “свидетели” на антитела (те съответстват на имунологичната памет срещу автоантигени, които някога са се образували поради случайно увреждане на тъканите);

• агресивни или патогенни (могат да причинят увреждане на тъканите, срещу които са насочени).

Наличието на автоантигени, повечето автоантитела и автореактивни лимфоцити не е патологично явление. Ако обаче съществуват редица допълнителни условия, може да се стартира и постоянно поддържа автоимунен процес, който насърчава развитието на имунно възпаление с разрушаване на засегнатите тъкани, образуване на фиброза и неоплазма на кръвоносните съдове, което в крайна сметка води до загуба на функцията на съответния орган. Най-важните допълнителни условия за включване и поддържане на автоимунния процес са:

• хронични вирусни, прионови и други инфекции;

• проникване на патогени с кръстосано реактивни антигени;

• наследствени или придобити молекулярни аномалии в структурата на най-важните структурни и регулаторни молекули на имунната система (включително тези, които участват в контрола на апоптозата);

• индивидуални особености на конституцията и метаболизма, предразполагащи към бавния характер на възпалението;

По този начин, автоимунният процес е имунно възпаление, насочено срещу нормални (непроменени) антигени на собствените му тъкани и се дължи на образуването на автоантитела и автореактивни лимфоцити (т.е. автосенсибилизация).

Условно патогенезата на автоимунните заболявания може да бъде разделена на два етапа: индуктивен и ефекторни.

Индуктивният етап е тясно свързан с разпадането на имунологичната автотолерантност, толерантността към собствените антигени на организма е естествено състояние, при което разрушителната активност на имунната система е насочена само към външни антигени. Процесите на стареене на тялото от имунологична гледна точка се дължат на бавното вдигане на този толеранс.

Съществуват няколко механизма, които контролират поддържането на дългосрочна само-толерантност: клонова делеция, клонална анергия и Т-клетъчно-медиирана имуносупресия.

Клоновата делеция е форма на централна толерантност, която се формира в хода на негативната селекция чрез апоптоза на Т-лимфоцити (в тимуса) и В-лимфоцити (в костния мозък), които имат високо специфични антиген-разпознаващи рецептори за автоантигени. Клоналната анергия също е форма на централна толерантност, която е характерна главно за В клетки, които имат BCR за разтворени автоантигени в ниски концентрации. В клоналната анергия, клетките не умират, а стават функционално неактивни.

Въпреки това, някои Т и В лимфоцити често избягват отрицателна селекция и могат да бъдат активирани, ако има допълнителни условия. Това може да бъде улеснено от проникването на патогени с кръстосани антигени или поликлонални активатори, изместване на цитокиновия профил в посока на TY, продължителен възпалителен процес с много медиатори, влизащи в кръвта и тъканите, които могат да променят авто-антигените във фокуса и т.н. За да се поддържа толерантност, периферните автореактивни Т-лимфоцити трябва да бъдат са податливи на апоптоза или стават анергични при подтискащото влияние на цитокините на Th2 профила. Ако механизмите на периферна толерантност не се включат, т.е. Имуносупресията, медиирана от Т-клетките, започва развитието на автоимунни заболявания. В голяма степен автоимунната патология (както и туморната прогресия) е дефицит на апоптоза. Описана е летална наследствена болест с дефект в гена, кодиращ Fas, един от специализираните рецептори за индуциране на апоптоза, който се проявява с лимфопролиферативния синдром със системни симптоми, характерни за автоимунни заболявания. Значителна роля в патогенезата на много форми на автоимунна патология имат бавните вирусни и прионни инфекции, които вероятно могат да променят процесите на апоптоза и експресия на най-важните регулаторни молекули. Напоследък е изследвана ролята на TY7 в развитието на автоимунни заболявания.

Един от централните аспекти на патогенезата на автоимунните заболявания е наличието на молекулярни аномалии. Например, при ревматоиден артрит и редица други патологии е открит дефект на гликозилиране на Fc фрагмент от неговите собствени IgG антитела, когато има дефицит на сиалова киселина и галактоза. Анормални IgG молекули образуват конгломерати помежду си със силни имуногенни свойства

Те произвеждат автоимунен отговор. Наличието на молекулярни аномалии на гените, отговорни за синтеза на цитокините на Th2 профила, води до факта, че автоимунният отговор, който е започнал, не завършва с възстановяването на само-толерантността.

Автоимунните заболявания често се развиват в така наречените имунологично привилегировани органи (мозък, очни лещи, щитовидни колоиди, тестиси); Такива патологии включват множествена склероза, симпатична офталмия, автоимунен тиреоидит на Хашимото и имунологично безплодие. Когато автоантигените от тези органи се появяват на необичайни места (например, в случай на нараняване на тъканни бариери) и има някакви допълнителни условия за повишаване на тяхната имуногенност (дефицит на Tn2-цитокин, наличие на адюванти и др.), Се активира автоимунният процес.

Ефекторният стадий на всеки автоимунен процес протича по един или по-често до няколко (II, III, IV или V) видове свръхчувствителност съгласно P.G.H. Gell и P.R.A. Coombs:

Тип II: автоимунна хемолитична анемия, злокачествена анемия, пемфигус вулгарис, хронична идиопатична уртикария, тежка миастения (миастения гравис), автоимунен тиреоидит и др.;

Тип III: системен лупус еритематозус, системен васкулит и

Тип IV: ревматоиден артрит, множествена склероза и др.;

Тип V: Имуно-медииран диабет тип I, болест на Грейвс и др.

Реакциите на свръхчувствителност, които се развиват според V (антирецепторния) тип, са опция за автосенсибилизация, дължаща се на образуването на антитела към компонентите на клетъчната повърхност (рецептори), които не притежават свързващо свързваща активност. Резултатът от взаимодействието на антитела, насочени срещу антигенни рецептори, участващи във физиологичното активиране на клетката, е стимулирането на клетките-мишени. Такива реакции се наблюдават, когато антителата към хормонните рецептори са изложени на клетката. Техният най-забележителен пример е образуването на тироид-стимулиращи имуноглобулини, които взаимодействат с антигенните структури на рецептора на тироидния стимулиращ хормон.

(TSH), при болест на Грейвс 1 (дифузна токсична гуша - DTZ), чиято патогенеза има следните характеристики:

I. Етап на имунни реакции. При болестта на Грейвс началната фаза на имунопатологичния процес се свързва с миграцията и натрупването в щитовидната жлеза на зрелите дендритни клетки, които изпълняват функцията на антиген-представящите клетки (AIC). Индукторите могат да бъдат антигени с бактериален или вирусен произход, възпаление, стрес реакция, както и йод-съдържащи лекарства (виж бележка под линия). Процесът на размножаване и зреене на дендритни клетки в щитовидната жлеза се регулира главно от гранулоцит-колония-стимулиращ фактор (GM-CSF). В ендозоми на зрели дендритни клетки се обработва автоантиген, ролята на която при болестта на Грейвс е извънклетъчният домен на рецептора на тироид-стимулиращия хормон (rTTG) (субединица А на rTTG молекулата). След това обработеният автоантиген се свързва с HLA-II молекулите и се транспортира до мембраната на дендритните клетки. В резултат се създават условия за включване в автореактивния имунен отговор на CD4 + Т-лимфоцити (Th2). Взаимодействието между Th2 и дендритната клетка се осъществява с използване на TCR / CD3 комплекса с участието на адхезионни молекули (ICAM, LFA) и костимулаторни молекули (В7 върху АРС и CD152 (CTLA-4) върху Th2), които взаимодействат чрез свързване на мембранната структура на Т-лимфоцитите и дендритните клетки, и заедно с секрецията на IL-10 чрез антиген, представящ дендритни клетки, играят ролята на допълнителен сигнал за активиране на Th2.

II. Етапни биохимични реакции. Активираните CD4 + Т клетки произвеждат цитокини (IL-4, IL-10, IFN-y), индуциращи

1 Болестта на Грейвс е многофакторно заболяване, при което генетичните характеристики на имунния отговор се реализират на фона на действието на факторите на околната среда. Заедно с генетичната предразположеност (асоциация с HLA-B8, HLA-DR3 и HLA-DQA1O501 хаплотипове в европейците, HLA-Bw36 в японския, HLA-Bw46 в китайски; CTLA-4 2 и т.н.) в патогенезата на болестта на Грейвс свързани с психо-емоционални и екологични фактори (стрес, инфекциозни и възпалителни заболявания, прием на високи концентрации на йод и йод-съдържащи лекарства), включително "молекулярна мимикрия" между щитовидната жлеза и редица стрес-протеини, бактериални антигени (Yersinia enterocolitica) и вируси (например вируси на херпес).

CTLA-4 (цитотоксична Т-лимфоцитна асоциирана серинова естераза 4) е Т-клетъчен рецептор, който инхибира пролиферацията на Т-лимфоцити и е отговорен за образуването на имунологична толерантност.

процесът на диференциация на В-лимфоцити в плазмените клетки и производството на специфични антитела (IgG) към TSH рецептора (AT-rTTG) от тях. AT-rTTG се свързва с TSH рецептора и го привежда в активно състояние, като задейства аденилат циклаза, медиирайки продукцията на сАМР, стимулирайки пролиферацията на тироцити (което води до дифузна пролиферация на жлезата), улавяне на йод от жлезата, синтез и освобождаване на тироидни хормони (трийодтиронин - Т3, тироксин - Т4).

Има и друг начин да се инициира производството на тироидни стимулиращи антитела към rTTG. В първия етап, CD1 протеините се експресират на повърхността на дендритни клетки, които се разпознават от естествените убийци (NK клетки) и CD8 + T-лимфоцити. Активираните NK клетки и CD8 + Т клетки произвеждат цитокини (IL-4, IFN-y), които индуцират експресията на HLA-II, активиране на Th2 лимфоцити и образуването на хуморален имунен отговор.

Едновременно с образуването на ефекторни лимфоцити се генерират клетки от паметта. Впоследствие, с напредването на патологичния процес, арсеналът на APC в щитовидната жлеза се разширява поради макрофаги и В-лимфоцити, които имат способността да активират клетките на паметта. Синтезът на IgG автоантитела е лавинообразен и непрекъснат, тъй като не е блокиран от принципа на отрицателната обратна връзка.

III. Етап на клинични прояви. Клиничната картина на болестта на Грейвс се определя от синдрома на тиреотоксикозата (класическата триада на симптомите - гуша, екзофтальм, тахикардия, както и загуба на тегло, изпотяване, нервност, тремор, обща и мускулна слабост, умора и др.). Характерен симптом на болестта на Грейвс е предбиалният микседем 1. Инструментален преглед (ултразвук, сцинтиграфия) разкрива дифузно разширение на щитовидната жлеза, увеличено улавяне на радиоактивен йод от жлезата. Лабораторните данни показват наличието на високи концентрации на тироидни хормони (Т3, T4) в кръвта. В 70–80% от случаите на болестта на Грейвс, заедно с AT-pTTG, могат да бъдат открити високи нива

1 Пребибиален микседем е гъсто подуване на предната повърхност на краката, което има поява на асиметрични жълти или червеникаво-кафяви плаки, което се образува в резултат на отлагането на кисели гликозаминогликани в кожата, по-специално хиалуронова киселина; сърбеж е възможно.

антитела към щитовидната пероксидаза (AT-TPO) и тиреоглобулина (AT-TG), които имат цитолитичен ефект.

Клиничната симптоматика на автоимунните заболявания се характеризира с хронично прогресивно течение с деструктивни прояви в целевите органи.

MedGlav.com

Медицински указател на болестите

Главно меню

Псевдо-алергични (фалшиви) реакции.

Псевдоаллергични (фалшиви) реакции.


Според класификацията на г-н Адо, алергичните реакции се разделят на Истината и псевдо-алергични (False).
Псевдо-алергичните, за разлика от истинските, имат само два етапа на развитие - патохимични и патофизиологични.

Диференциацията на тези два вида алергични реакции е от голямо значение за лечението на пациента, особено при вземането на решение за специфичната десенсибилизация. В същото време е необходимо да се определят границите на псевдо-алергичните реакции от подобни състояния, които нямат нищо общо с не само истински, но и псевдо-алергични реакции.

Клиничната картина при и с истински и псевдо-алергични реакции може да бъде подобна.
Следователно основният критерий трябва да се разглежда като съдържание патохимичен стадий на заболяването.
На псевдо-алергичните процеси трябва да се приписват само онези, в чието развитие медиаторите играят водеща роля, които също се формират в патохимичния етап на истинските алергични реакции.

Например, ако алергичната реакция се развие след хранене или приложение на лекарството (уртикария, ангиоедем, бронхоспазъм и др.) И методите на специфична диагностика не разкриват участието на имунни механизми, а биохимичните изследвания показват увеличение на нивата на хистамин плазмата може да се счита за псевдо-алергичен. В същото време някои болести са сходни по клинична картина с псевдо-алергични, но не свързани с алергии.

1. Една група псевдо-алергични реакции свързани с прекомерно освобождаване на медиатори и предимно хистамин от мастоцити или с нарушена инактивация на хистамин. Това се влияе от следните фактори:

  • висока температура
  • ултравиолетово облъчване
  • йонизиращо лъчение.
    Те причиняват необратими увреждания на мастоцитите.

Много химикали могат да предизвикат освобождаване на хистамин, без да увредят мембраната, например:

  • полимерни амини (вещество 48/80),
  • полизахариди (декстран),
  • антибиотици (полимиксин В),
  • калциеви йонофори,
  • ензими (химотрипсин),
  • неутрофилни катионни протеини,
  • отровни храни от червата и редица други,
  • рентгеноконтрастни агенти.

Високите концентрации на същите вещества могат да причинят увреждане на мембраната и по този начин неселективното освобождаване на хистамин. Вещества, които причиняват освобождаването на хистамин, наречени хистаминови освободители. Масовото освобождаване на хистамин може да доведе до развитие на анафилактоиден шок, неговото освобождаване в кожата - до уртикария, в бронхите - до бронхоспазъм.

2. Друга група псевдоалергични реакции се развива чрез т.нар алтернативен път.
Включва се доста бързо и без участието на имунни механизми. Алтернативен (правилендинов) път на активиране С е най-важният механизъм на антиинфекциозна защита и се активира от бактериални полизахариди и липополизахариди.
В патологията този път на активиране на С може да включва:

  • Много лекарства.
  • Активира се от отровата на кобрата.
  • Недостатъчна активация от бактериални липополизахариди също играе роля.
  • Някои ендогенно образувани ензими също имат активиращ ефект: трипсин, плазмин, каликреин. Всички тези ензими обикновено се активират от различни увреждащи ефекти.

3. Развитието на третата група псевдо-алергични реакции свързани с нарушаване на полиненаситения метаболизъм мастни киселини и на първо място арахидони.
Неговият метаболизъм е два начина:

  • Tsikloksigenaznym,
  • Липоксигеназната.

Аналгетиците могат да инхибират активността на циклоксигеназата, докато развиват оток, бронхоспазъм и т.н. От групата на аналгетиците, най-голям брой псевдо-алергични реакции са свързани с приема на ацетилсалицилова киселина. Наред с това лекарство, пациентите обикновено са чувствителни към други аналгетици - производни на пиразолон, пара-аминофенол, нестероидни противовъзпалителни средства от различни химически групи.
Клиничните симптоми на тази непоносимост са доста различни. Те варират от малки обриви по кожата до развитие на анафилактоиден шок, но най-често се проявяват чрез алергични процеси в дихателната система или развитие на уртикария, ангиоедем. Изследвания (Pytsky V.I. et al., 1987) показват, че свръхчувствителността към аналгетиците е свързана с нарушена функция на хепато-билиарната система. Има доказателства, че хистаминният механизъм може също да участва в развитието на реакции към аналгетици.

Броят на неимунологичните реакции сред всички алергични заболявания е доста значителен и се увеличава. И следващият международен конгрес "Интерасма" през 1990 г. беше до голяма степен посветен на неимунологичните механизми в развитието на бронхиална астма.

Псевдоалергични реакции и истински алергии

Какви са псевдо-алергичните реакции, как се различават от истинската алергия, защо се появяват псевдо-алергии, как да се идентифицират и елиминират проявите му?

Днес алергията се превърна в истинско бедствие на човечеството, причинявайки сериозни заболявания на милиони хора, независимо от възрастта, пола, мястото на пребиваване. Алергичните реакции могат да бъдат леки и преходни (слабо локално сърбеж и зачервяване на кожата, хрема и кихане), в други случаи те причиняват доста сериозни промени в тялото: под формата на подуване на кожата и лигавиците, пристъп на задушаване, лезии на стомашно-чревния тракт и дори анафилактичен шок, който често завършва със смърт.

И всичко е виновно за повишената чувствителност на тялото към някои чужди вещества, които идват при нас през дихателните пътища, по време на хранене, с въвеждането на наркотици, ухапвания от змии и насекоми и др.
Тук само в 70-80% от случаите не става дума за истинска алергия, а за псевдо-алергични реакции.

Алергия или псевдо-алергия?

Истинската алергия е повишена чувствителност към определени протеинови компоненти, съдържащи се в веществата, влизащи в организма. В същото време чуждия агент се превръща в антиген, към който имунната система реагира енергично, произвеждайки вид „антидот” под формата на специални клетки и антитела, които разпознават и съхраняват неизвестно вещество (т.нар. Клетъчен и хуморален имунитет). С повтарящия се проникване на този алерген, имунитетът реагира бурно на признат аутсайдер, активирайки клетките да отделят различни биологично активни вещества (и преди всичко хистамин). В резултат на това има ефекти, характерни за алергични реакции - възпаление, подуване, сърбеж, системни прояви (спад в кръвното налягане, нарушено кръвоснабдяване на органи и тъкани и др.).

При псевдо-алергични реакции патологичният процес протича почти толкова, само че отсъства първият имунологичен етап, т.е. клетките на имунната система (лимфоцити) не реагират на чуждо вещество и не се произвеждат антитела. С псевдо-алергия, вторият патохимичен етап веднага се развива, характеризиращ се с освобождаване на възпалителни медиатори (хистамин и др.).

Какви причинни фактори допринасят за развитието на псевдо-алергии?

Псевдо-алергичните реакции се развиват по-често, когато вещества попадат в организма, които стимулират отделянето на хистамин от клетки или продукти с високо съдържание на хистамин, тирамин и други биологично активни компоненти, които предизвикват възпалителни промени в органите и тъканите, характерни за алергията.

  1. Хистаминоловите водолази са вещества, които насърчават интензивното освобождаване на хистамин от мастни клетки и базофили: яйца, морски дарове, шоколад, ягоди, ядки, консервирани храни и др.
  2. Освобождаването на хистамин от клетките може да бъде стимулирано от някои физични фактори: ултравиолетова радиация, високи и ниски температури, вибрационни ефекти, както и излагане на агресивни химикали (киселини, основи, локални лекарства).
  3. Псевдо-реакции могат да възникнат с хронични заболявания на стомашно-чревния тракт (гастрит, дуоденит, стомашна язва и дванадесетопръстника 12, ентероколит) при което повредени лигавицата на стомаха и червата и вещество gistaminoliberatory лесно да проникне в мастни клетки, стимулиране на освобождаването на хистамин, При заболявания на храносмилателния тракт се нарушава и процесът на инактивиране на хистамин, което допринася за по-дълъг ход на псевдо-алергични реакции и свързаните с тях възпалителни промени в органите и тъканите.
  4. Фалшивата алергия често възниква при консумирането на храни с високо съдържание на хистамин и тирамин: твърди сирена, червено вино и бира, месни и рибни полуфабрикати (шунка, колбаси, пушени колбаси) и консервирани храни, кисели домати и краставици, шоколадови продукти.
  5. Често се появяват псевдо-алергични реакции, свързани с употребата на различни хранителни добавки - багрила (тартазин и натриев нитрит), консерванти (бензоена киселина, мононатриев глутамат, салицилати), ароматизатори и сгъстители. Подобна реакция може да се получи, когато се погълнат нитрати, пестициди, тежки метали и токсични вещества, отделени от микроорганизми и паразити.
  6. Приемът на наркотици е един от най-честите провокиращи фактори за развитието на псевдо-алергични реакции (приблизително в 70-80% от случаите на поява на симптоми, подобни на алергии, ние говорим за фалшиви, т.е. за псевдо-алергии).

Признаци на псевдо-алергични реакции

Клиничните прояви на псевдо-алергични и алергични реакции са сходни и трудно се различават един от друг. И в двата случая има местни (местни) признаци на възпалителния процес:

  • Увреждане на кожата и лигавиците с появата на зачервяване, малки или големи мехури, локален оток (ангиоедемен ангиоедем), оплаквания от сърбеж с различна тежест, надраскване на кожата
  • Възпалителни промени в горните дихателни пътища - назофаринкса, ларинкса, бронхите с появата на съответните оплаквания (ринит, кихане, затруднено дишане на носа, сълзене, затруднено дишане, дрезгав глас, астма)
  • Инфекции на стомашно-чревната лигавица и оплаквания от коремна болка, гадене и повръщане, тътен в корема, редки изпражнения и др.
  • Нарушена функция на сърдечно-съдовата система с появата на слабост, умора, световъртеж, повтарящи се припадъци поради ниско кръвно налягане, аритмии, отоци в краката и други признаци за нарушение на кръвоснабдяването на органи и тъкани, развитие на сърдечно-съдова недостатъчност. С развитието на анафилактични и анафилактоидни реакции, горните симптоми се развиват остра притискане, настъпва загуба на съзнание, нарушава се дишането и може да настъпи спиране на сърдечната дейност.

Как да се прави разлика между алергии и псевдо-алергии

За да се установи диагнозата псевдоалергия, първо трябва да се извършат всички стандартни алергологични изследвания, за да се елиминира истинската алергия.

  • Вече в историята на изследването можете да получите ценни данни. Така, при алергии, патологичният процес се появява всеки път, когато този алерген е изложен. При псевдо-алергични реакции няма такава зависимост и симптомите на заболяването и тяхната тежест зависят от дозата на приетата непоносима субстанция (храна, лекарство) или добавка, съдържаща се в нея. Например, употребата на български пипер, закупен в магазина, причинява появата на псевдо-алергична реакция със сърбеж, локално подуване на лицето, и приемането на същите сортове пипер, отглеждани в градината му, не предизвиква никаква нежелана реакция.
  • Алергични прояви възникват по време на многократен контакт с алергена, с псевдо-алергия, реакцията може да се появи на първата среща с непоносима субстанция
  • В случай на истинска алергия често се забелязват други признаци на атопия (с изключение на алергичен ринит - също бронхиална астма или уртикария), при псевдо-алергични реакции такива признаци не се наблюдават.
  • Провеждането на кожни тестове и имунологични изследвания с определение на специфични антитела (имуноглобулини) към алергени дава положителен резултат за алергични реакции и отрицателни - за псевдо-алергии
  • При алиментарни псевдо-алергични реакции може да се извърши хистамин тест, който се вмъква в дванадесетопръстника и се изследва реакцията към неговото приложение.

Принципи за лечение на фалшиви алергии

  1. Както в случая на истинска алергия, в случай на псевдо-алергична реакция е необходимо да се изключи проникването на проблемното вещество, което е причинило развитието на патологичния процес (храна или добавка, лекарство).
  2. Важно е да се следват някои препоръки за хранене: колкото е възможно да се ограничи приема на храна с храни с високо съдържание на хистамин, както и хистаминолибератори, включват диета от овесени ядки, оризова вода, лигавични зеленчукови и житни супи, натурални млечни продукти и други продукти, които се понасят добре в този конкретен случай.,
  3. Използват се стандартни антихистамини, се извършва симптоматично лечение, като се отчитат специфичните прояви на псевдо-алергични реакции (капки и спрейове в носа, мехлеми и кремове за локално приложение върху кожата, инхалатори, съдови препарати и др.)
  4. Понякога псевдо-алергията се третира с малки дози хистамин с постепенното им увеличаване.

Лечението на псевдо-алергични реакции трябва да се извършва от алерголог с участието на дерматолог, УНГ лекар и други специалисти, в зависимост от местните прояви на заболяването. С правилното прилагане на медицинските препоръки за начина на работа и почивка, диета, приемане на лекарства в повечето случаи е възможно да се постигнат добри резултати.

Псевдо-алергични реакции

Псевдо-алергичните реакции (PAR) или фалшивите алергии са получили името си поради факта, че поради ясната връзка между развитието на реакцията и влиянието на причинителя и клиничните симптоми, те са много сходни с истинската алергия, но се различават от механизмите на развитие.

Основната разлика в механизма на развитие е отсъствието на имунологичен етап по време на PAR, т.е. АТ или сенсибилизирани лимфоцити не участват в тяхното развитие. По този начин, с PAR, има само два етапа - патохимични и патофизиологични.

В патохимичния етап с PAR се освобождават същите медиатори, както при истинските алергични реакции (IAR), което обяснява сходството на клиничните симптоми при PAR и IAR, и също така отличава PAR от други реакции на непоносимост (токсични, вродени и придобити ензимопатии и др.).

Най-важният механизъм на PAR е неспецифичното освобождаване на медиатори, предимно хистамин, от алергични целеви клетки (мастни клетки, базофили и др.).

Неспецифичното освобождаване на хистамин от мастоцити и базофили по време на PAR се дължи на клетъчното активиране, независимо от IgE или други АТ класове и тяхното RC, чрез енергийно снабдяване и калциеви йони.

Хистаминът може да бъде освободен в резултат на преки (неселективни, цитотоксични) и непреки (селективни, не-цитотоксични, селективни) ефекти на освобождаващия.

Освободители, причиняващи не-цитотоксично, селективно освобождаване на хистамин включват:

Ú вещество 48/80;

Ú всички други полиамини;

Ú вещества с определени конформационни структури (например NH-групи);

Ú вещества, съдържащи алифатна връзка (N-хексадефиламид), например синтетичен кортикотропин, някои антибиотици (полимиксин В и други), калциеви йонофори, кръвни заместители, някои фрагменти от комплекси С4а, С3а, С5а и др.), отпадъчни продукти от хелминти и др.

Когато са изложени на селективни медиатори, освобождаването на хистамин от мастоцити и базофили се осъществява поради клетъчно активиране чрез енергийно снабдяване и Са2 +, свързано с активирането на мембранните липиди.

Известно е, че калциевите йонофори се прехвърлят върху себе си през плазмената мембрана Ca2 +, леко повишаване на съдържанието на което (до 0,5 μm) води до изстрелване на секреторни процеси в клетката и освобождаване на хистамин.

Клетъчното активиране се случва, когато се случи комбинация от фиксиране на липофилната област на молекулата на освободителя в мембраната и взаимодействието на разделите на освободителя с клетъчната мембрана с противоположни заряди и отдалечени една от друга.

Когато е изложена на селективни освободители, освобождаването на хистамин от мастоцити и базофили настъпва поради клетъчното активиране чрез енергийно снабдяване и Са2 +, свързано с активирането на мембранните липиди.

Това води до затваряне на веригата на мястото на активатора и взаимодействието на мембраната с него, което допринася за трансфера на електрони, промените в диелектричните характеристики на Rc мембраната и свързаните с тях ензими, както и активиране на биохимични реакции, необходими за секреторното освобождаване на хистамин.

Трябва да се отбележи, че селективното освобождаване на хистамин е зависим от дозата процес, затова вещества, въведени в тялото, които причиняват селективното освобождаване на хистамин в големи дози, имат цитотоксичен ефект.

Цитотоксичното (неселективно) освобождаване на хистамин се осъществява под действието на: t

Ú физични фактори (високи и ниски температури, радиация и ултравиолетови лъчи, вибрации и др.);

Ú химични фактори на детергенти, киселини, основи, разтворители и др.);

Ú компоненти на отровни насекоми (по-специално, мелитин);

Ú хипотоничен разтвор;

Ú детергент Triton X-100;

Ú други фактори.

Цитотоксичните освободители причиняват освобождаването на хистамин чрез увреждане на клетката, което е придружено от загубата на клетката (мастна тъкан, базофили) на вътреклетъчния К +, лактат дехидрогеназа и намаляване и след това пълна загуба на мембранния потенциал.

Неспецифичното освобождаване на хистамин е придружено от повишаване на нивото на хистамин в кръвния серум (както и специфично).

Човек има мощна система за инактивиране на хистамин; дори ако здравият човек инжектира доза хистамин десет пъти по-висока от нормалната, това няма да доведе до развитие на клинични симптоми на предозиране. Когато се прилага през сонда в дванадесетопръстника на здрав човек до 200 mg хистамин (при скорост от 2,75 mg / kg), концентрацията на хистамин в кръвта не се променя и субективно се усеща само леко прилив на кръв към лицето. Въвеждането на същата доза хистамин на човек, страдащ от стомашно-чревни заболявания, при които е нарушена хистаминовата инактивираща система, води до рязко увеличаване на съдържанието на хистамин в кръвта и развитие на симптоми като остра пулсираща главоболие, хиперемия на кожата, чувство на топлина, шум в ушите, сърбеж на кожата, уртикариален обрив, нарушения на стола.

Увеличаването на нивото на хистамин в кръвта може да бъде свързано не само с прекомерното му освобождаване, но и с нарушение на неговата инактивация.

Инактивирането на хистамин се осъществява на две основни нива:

Ú в червата, с участието на мукопротеини, които влизат в храносмилателните чревни сокове. Мукопротеините, секретирани от чревния епител, са устойчиви на протеолиза и са способни да фиксират определено количество хистамин. Част от хистамин, който не е фиксиран на това ниво, се инактивира чрез ензимно разцепване или се абсорбира от еозинофили;

Ú в черния дроб, където хистаминът, влизащ през порталната вена, се разрушава от хистаминаза.

Процесите на инактивиране на хистамин при тези нива са нарушени в следните случаи:

Ú при намаляване на съдържанието на моноаминооксидаза (продължителна употреба на някои лекарства, по-специално някои туберкулостатични лекарства, като изониазид);

Ú в случай на чернодробна цироза и други заболявания, при които се създават условия за изхвърляне на кръв от порталната система в общия кръвен поток;

Ú с увеличаване на пропускливостта на чревната лигавица, когато се създават условия за прекомерна абсорбция на хистамин;

Ú в случай на прекомерен прием или образуване на хистамин в червата, докато приемате лекарства или хранителни продукти, които имат свойства за освобождаване на хистамин (хистаминолиберация);

Ú с приемането или честата, продължителна употреба на продукти с високо съдържание на хистамин, тирамин, хистаминолар. Тираминът не е само хистаминов освобождаващ агент, но също така насърчава освобождаването на простагландини и други вазоактивни медиатори чрез преминаване през белите дробове.

Прекомерното образуване на хистамин и тирамин е възможно при чревна дисбиоза, дължаща се на чревната микрофлора, която има декарбоксилираща активност.

Неспецифичното освобождаване на хистамин може също да причини други различни вещества:

Ú грам-отрицателни и грам-положителни бактерии и компоненти на стената;

Ú протеин А, съдържащ се в стафилокок;

Ú термостабилни и термолабилни хемолизини и фосфолипаза С, съдържащи се в пиоциановата пръчка;

Ú природни пептиди (вещество Р, невропептиди, невротензин, калидин, брадикинин и др.) с изразена хистамин-освобождаваща активност;

Ú радиоактивни вещества и други (Zarudiy FS, 1995).

Следните механизми могат да играят също толкова важна роля в развитието на РП:

Ú директно активиране от веществото (антигенна и неантигенна природа) на комплементната система (най-често алтернативен път, дължащ се на активирането на компонент С3);

Ú директно активиране на комплементната система от вещества, които имат хистамин-освобождаваща активност;

Ú директно активиране на системи за хуморална амплификация (Watkins J., Levi S.J., 1990, 1991).

Вещества с хистамин-влакнести свойства и способни да активират комплементната система включват декстрани, рентгенови контрастни агенти, протамин.

Веществата, които засягат основно комплементната система, включват:

Ú съдови протези,

Ú Алтеплаза и други тромболитични средства,

Ú найлонови компоненти на окислителни мембрани,

Ú целофанови компоненти на оксигенаторните мембрани,

Ú целофанови компоненти на диализаторите и др.

Ú вещества с предимно хистаминов ефект: албумин, манитол и други хиперосмоларни вещества, наркотични аналгетици (морфин), мепивакаин, полимиксин В и др.

Активирането на комплементната система води до образуването на междинни активационни продукти (СЗа, С2а, С2Ь, С4а, С5а и т.н.), които причиняват освобождаването на медиатори от мастоцити, базофили, неутрофили и тромбоцити.

Освобождаването на медиатори (хистамин, на първо място) води до разширяване и стагнация на кръвта в капилярите, увеличаване на пропускливостта на техните стени, което допринася за удебеляване на кръвта и подуване на околните тъкани, хиперсекреция на жлезите, спазъм на гладките мускули и др.

PAR може да се развие с прекомерна употреба на продукти, които имат способността да усилят освобождаването на хистамин (хистамин и либерал) или продукти с високо съдържание на хистамин и тирамин.

Един от механизмите на ПАР, който най-често се развива след въвеждането на производни на пиразолон и ацетилсалицилова киселина, е нарушение на метаболизма на арахидоновата киселина, свързан със способността на аналгетиците да инхибират циклооксигеназната активност, което води до промяна в баланса към преференциално образуване на левкотриени (С4, Д4, Е4), Получените продукти от метаболизма на арахидоновата киселина имат изразено биологично активно действие върху различни тъкани и системи. По-специално, левкотриените причиняват спазъм на гладката мускулатура на бронхите, хиперсекреция на слуз в бронхите, увеличаване на пропускливостта на съдовата стена, намаляване на коронарния кръвен поток и силата на сърдечните контракции и други симптоми.

PAR може да се развие при индивиди, които дълго време са действали с инхибитор на конвертиращия ензим (например каптоприл, рамиприл и др.), Който изпълнява функцията на кининаза. Продължителната употреба на такива лекарства може да доведе до натрупване и увеличаване на серумния брадикинин, който допринася за развитието на уртикария, бронхоспазъм, ринорея и др.

Холинергичните процеси, регулирани по-специално от блуждаещия нерв, имат голяма роля в образуването на PAR.

Прекомерното образуване на ацетилхолин може да доведе до развитие на остра и хронична уртикария, поради способността му да предизвика неспецифично освобождаване на хистамин от мастоцити.

Показано е, че дисбалансът на медиатора може да доведе до прекомерно натрупване на ацетилхолин, което е фактор за задействане на агресивно-защитни реакции. Това води до стимулиране на образуването на ацетилхолин и простагландини, които променят производството на катехоламини, което води до включването на чувствителни на никотин форми и хиперпродукция на аденилат циклаза.

С непрякото участие на серотонин се наблюдава дезинтеграция на мозъчната активност, развитие на миогенна вазодилатация, хипокинезия и др., Които могат да се проявят клинично с пристъпи на затруднено дишане, тревожност, тревожност и нестабилно емоционално състояние.

PAIR най-често може да се наблюдава при пациенти с бронхиална астма, алергична дерматоза, хранителни и лекарствени алергии.

Таблица 5 показва някои клинични и лабораторни диференциални признаци на истински и псевдо-алергични реакции (PAR).

Таблица 5. Клинично - лабораторни диференциални признаци на истинска (IAR) и псевдо-алергични реакции (PAR)

За Повече Информация Относно Вида Алергии