Основен Животни

биология

Пеницили се отнася до плесени. Пеницилът е род от гъбички, т.е. пеницилата включва много различни видове, но сходни помежду си.

Често пеницили могат да се наблюдават под формата на цъфтеж на синкав цвят върху растителните храни. Предпочитаното местообитание на тази гъба е почвата, особено в умерения климатичен пояс. Мицелът на гъбата може да бъде както в субстрата, така и на повърхността му. В първия случай само повърхностните носители на пеницилума се виждат на повърхността.

За разлика от мукора, в който мицелът е една огромна многоядрена клетка, в мицела (мицел) на penicillium е многоклетъчен. Пеницилярните нишки (хифи) се състоят от верига от отделни клетки. Клон на Hyphae.

Размножаването на Penicillium се извършва от спори, които се образуват на краищата на нишките, като имат вид на четка. Такива нишки, носещи пискюли на краищата си, се наричат ​​конидиофори. Самите пискюли се наричат ​​конидии. Те се състоят от вериги от зреещи спори.

Пеницилинът се получава от пеницилин. Това е антибиотик, т.е. вещество, което убива бактерии. Ако човек е заразен с бактериална болест, пеницилинът може да помогне при лечението му.

Какво е пеницилин и кой го е открил?

В началото на миналия век много болести бяха нелечими или трудни за лечение. Хората умряха от банална инфекция, сепсис и пневмония.
Wikimedia Commons / Карлос де Пас (CC BY-SA 2.0)

Тази медицинска революция настъпва през 1928 г., когато е открит пеницилин. По време на човешката история все още не е имало такова лекарство, което да спаси толкова живот, колкото този антибиотик.

В продължение на десетки години той е излекувал милиони хора и до ден днешен си остава един от най-ефективните лекарства. Какво е пеницилин? И на кого човечеството дължи външния си вид?

Какво е пеницилин?

Пеницилин е включен в групата на биосинтетичните антибиотици и има бактерицидно действие. За разлика от много други антисептични лекарства, той е безопасен за хората, тъй като клетките на гъбите, които го изграждат, са фундаментално различни от външните черупки на човешките клетки.

Действието на лекарството се основава на инхибирането на активността на патогенните бактерии. Той блокира пептидогликановото вещество, което произвеждат, като по този начин предотвратява образуването на нови клетки и унищожава съществуващите.

За какво е пеницилин?

Пеницилинът е способен да унищожи грам-положителните и грам-отрицателните бактерии, анаеробните пръчки, гонококите и актиномицетите.

От своето откритие той се превърна в първото активно лекарство срещу пневмония, инфекции на кожата и жлъчните пътища, антракс, УНГ, сифилис и гонорея.

Днес много бактерии са успели да се адаптират към нея, да мутират и да образуват нови видове, но досега антибиотикът успешно се използва в хирургията за лечение на остри гнойни заболявания и остава последната надежда за пациенти с менингит и фурункулоза.

От какво се състои пеницилинът?

Основният компонент на пеницилина е плесенната гъбичка, която се образува върху продуктите и води до тяхното влошаване. Обикновено може да се види под формата на синьо или зеленикаво оцветяване. Лечебният ефект на гъбичката е известен от дълго време. През 19-ти век арабските коневъди премахнали мухъл от влажни седла и смазали раните по гърбовете на конете.

През 1897 г. френски лекар, Ърнест Дюшен, е първият, който преживява ефектите от плесен върху морски свинчета и може да ги излекува от коремен тиф. Ученият представи резултатите от своето откритие в Института Пастьор в Париж, но неговите изследвания не бяха одобрени от медицински светила.

Кой е открил пеницилин?

Пионерът на пеницилина е британски бактериолог Александър Флеминг, който успява да избере произволно лекарство от щам гъби.

Дълго време след откриването, други учени се опитват да подобрят качеството на лекарството, но само 10 години по-късно бактериологът Хауърд Флори и химикът Ернст Чейн са в състояние да произведат наистина чиста форма на антибиотика. През 1945 г. за постиженията си Флеминг, Флори и Верига получиха Нобелова награда.

История на откриването на пеницилин

Историята на откритието на лекарството е доста интересна, тъй като появата на антибиотика е щастливо съвпадение. През тези години Флеминг живее в Шотландия и се занимава с изследвания в областта на бактериалната медицина. Беше доста разхвърлян, така че не винаги вземаше тестовете след себе си след тестове. След като учен напусна къщата за дълго време, оставяйки мръсни петриеви блюда със стафилококови колонии.

Когато се върна, Флеминг откри, че мухълът е процъфтявал върху тях, а на някои места имало места без бактерии. Въз основа на това ученът стигна до заключението, че мухълът е способен да произвежда вещества, които убиват стафилококите.
Уикипедия / Стив Джурвецън (CC BY 2.0)
Бактериологът изолира пеницилина от гъбичките, но подценява откритието си, като счита, че подготовката на лекарството е твърде сложна. Работата за него бе завършена от Флори и Шайни, които успяха да измислят методи за почистване на лекарството и да го пуснат в масово производство.

пеницилин

Бензилпеницилин (пеницилин G (PCN G) или просто пеницилин (PCN)) е N-фенилацетамид 6-аминопенициланова киселина. Антибиотик, получен от плесенни гъбички Penicillus (гъби от латинския род. Penicillium: латински. Penicillium chrysogenum, латински. Penicillium notatum и др.). В процеса на жизнената активност тези гъби синтезират различни форми на пеницилин: един от най-фармакологично активните е бензилпеницилин и други видове пеницилин, които се различават от първата по това, че съдържат други радикали вместо бензиловата група. Така, според молекулярната структура, пеницилинът е киселина, от която се получават различни соли (натрий, калий, прокаин и др.) [1]. Семейството на пеницилиновите антибиотици включва бензилпеницилин (пеницилин G), феноксиметилпеницилин (пеницилин V) и други [2] [3].

Пеницилиновите антибиотици са от голямо историческо значение, тъй като те са първите ефективни лекарства срещу много сериозни заболявания, по-специално сифилис, както и инфекции, причинени от стафилококи и стрептококи. Пеницилините са добре проучени, но сега много бактерии са станали резистентни към β-лактамните антибиотици. Бледото трепонема обаче не е постигнало достатъчна резистентност към пеницилините.

Подобно на други β-лактами, пеницилините не само пречат на пролиферацията на бактериални клетки, включително цианобактерии, но и пречат на разделянето на хлоропластите от мъх. Но те не влияят на пластичното разделение на висшите васкуларни растения [4], тъй като последните нямат цел за пеницилин, клетъчната стена на пептидогликана.

Съдържанието

Историческа информация

Много древни култури, включително древните египтяни и гърци, използвали мухъл и някои растения за лечение на инфекции, тъй като съдържали антибиотици. Например, в древен Египет, Китай и Индия, плесенясният хляб е бил използван за дезинфекция, нанасяйки го на рани и язви. Споменаването на използването на мухъл за медицински цели се намира в писанията на древни учени и философи. През 1963 г. етноботанистът Енрике Облитас Поблете е описал използването на плесен от индийските лечители през 15-ти и 16-ти век.

Пеницилинът - първият антибиотик - е получен на базата на отпадъчните продукти на микроорганизмите.

В началото на 70-те години на ХХ век лекарите Алексей Герасимович Полотебнов и Вячеслав Авксентиевич Манасеин участват едновременно в изследването на плесени, след като изследват гъбичките Penicillium glaucum, той подробно описва основните, по-специално бактериостатичните свойства на зелената плесен. [5] Полотебнов, установявайки терапевтичния ефект на мухъл върху гнойни рани и язви [6], препоръчва използването на мухъл за лечение на кожни заболявания. Неговата работа, Патологично значение на зелената плесен, е публикувана през 1873 година. Но идеята по това време не получи допълнително практическо приложение.

През 1896 г. италианският лекар и микробиолог Бартомело Гоцио изолира от Penicillium микофенолова киселина, която е активна срещу патогена на антракса. Пеницилинът е открит през 1897 г. от френския военен лекар Ернест Дюшен. Забеляза, че арабските коняри са използвали мухъл от седлата си, за да лекуват рани по гърба на конете. Работейки с гъби от рода Penicillium, Duchesne изпитва плесен върху морски свинчета и открива неговото разрушително въздействие върху тифозната пръчица. Но работата му не привлича вниманието на научната общност.

През 1904 г. руският учен М. Г. Тартаковски съобщи, че вещество, отделено от зелена плесен, потиска развитието на причинителя на пилешката холера.

През 1913 г. американските учени Карл Алсберг и Отис Фишър Блек получават токсично вещество от пубикулата на Penicillium, което притежава антимикробни свойства (през 1936 г., когато е установена химическата му структура, става ясно, че тя е пеницилова киселина). [7]

Пеницилинът е изолиран през 1928 г. от Александър Флеминг от щам на гъбичката Penicillium notatum на базата на случайно откритие: спорите на плесенни гъбички от външната среда имат бактерициден ефект върху бактериалната култура, когато бактериите навлизат в културата на бактериите [8].

През 1940–1941 г. австралийският бактериолог Howard W. Florey и биохимикът Ernst Chain и Norman W. Heatley работят по изолирането на пеницилина и разработват технологията за неговото промишлено производство, първо в Англия и след това в Съединените щати. Първоначално са използвали пеницилин за лечение на бактериални инфекции през 1941 година. През 1945 г. Флеминг, Флори и Чейн получиха Нобелова награда за физиология и медицина "за откриването на пеницилин и неговите лечебни ефекти при различни инфекциозни болести".

В СССР първите проби на пеницилин са получени през 1942 г. от микробиолози З. В. Ермолиева и Т. И. Балезина. Zinaida Vissarionovna Ermolieva активно участва в организацията на промишленото производство на пеницилин. Лекарството Penicillin-crustosin VIEM, създадено от нея, е получено от щам на гъбичката Penicillium crustosum.

Пеницилини от дълго време са били основните антибиотици, широко използвани в клиничната практика във всички технологично развити страни [10]. След това, с развитието на фармакологията, бяха изолирани и синтезирани антибиотици от други групи (тетрациклини, аминогликозиди, макролиди, цефалоспорини, флуорохинолони, грамицидини и др.). Все пак, въпреки голямото разнообразие от антибиотични групи на съвременния фармацевтичен пазар и развитието на пеницилинова резистентност в много патогенни бактерии, пеницилините все още заемат достойно място в лечението на инфекциозни заболявания, тъй като основното показание за предписване на антибиотик в момента е чувствително към него. действието на патогенната микрофлора (определено в лабораторията), както и минималния брой странични ефекти от употребата на антибиотици [1].

Фармакологично действие

Бензилпеницилин е антибиотик от биосинтетичната пеницилинова група. Той има бактерициден ефект поради ензимното инхибиране на синтеза на клетъчната стена на микроорганизмите.

Активен по отношение на:

Към действието на резистентни към бензилпеницилин щамове Staphylococcus spp., Произвеждащи пеницилиназа. Унищожени в кисела среда.

Новокаиновата сол на бензилпеницилина в сравнение с калиевите и натриевите соли се характеризира с по-голяма продължителност на действие поради ниската разтворимост и образуването на депо на мястото на инжектиране.

Фармакокинетика

След интрамускулно инжектиране, той бързо се абсорбира от мястото на инжектиране в кръвния поток и е широко разпространен в биологични течности и тъкани на тялото, но в гръбначната течност прониква в малки количества. Бензилпеницилин прониква добре през плацентарната бариера. Въпреки, че при нормални условия, след прилагане на бензилпеницилин в цереброспиналната течност, се открива в незначителни количества, въпреки това при възпаление на менингите на фона на повишена пропускливост на кръвно-мозъчната бариера, концентрацията на антибиотика в цереброспиналната течност се увеличава. T½ - 30 min. Екскретира се с урината. След интрамускулно приложение максималната концентрация в кръвта се наблюдава в рамките на 30-60 минути, а след 3-4 часа след еднократно интрамускулно или подкожно инжектиране в кръвта се откриват само следи от антибиотика. Концентрацията и продължителността на циркулация на бензилпеницилин в кръвта зависи от големината на инжектираната доза. Обаче, за да се поддържа достатъчно висока концентрация, необходима за реализиране на терапевтичен ефект, е необходимо да се повтарят инжекциите с бензилпеницилин на всеки 3-4 часа. Трябва да се има предвид, че когато се погълне, антибиотикът се абсорбира слабо, частично разрушен от стомашния сок и бета-лактамаза, произведена от чревната микрофлора, и когато се прилага интравенозно, концентрацията на бензилпеницилин намалява бързо [1].

свидетелство

Лечение на заболявания, причинени от чувствителни бензилпеницилин микроорганизми: крупозен и лобуларен пневмония, емпиема, сепсис, сепсис, пиемия, остър и подостър бактериален ендокардит, менингит, остри и хронични остеомиелити, инфекции на пикочните и жлъчните пътища, ангина, гнойни инфекции на кожата, меките тъкани и лигавици, еризипел, дифтерия, скарлатина, антракс, актиномикоза, лечение на гнойно-възпалителни заболявания в акушерска и гинекологична практика, УНГ заболявания, очни заболявания, гонорея, бл. ennerea, сифилис.

Странични ефекти

От страна на храносмилателната система: диария, гадене, повръщане.

Ефекти, дължащи се на химиотерапевтично действие: вагинална кандидоза, орална кандидоза.

От страна на ЦНС: при използване на бензилпеницилин в големи дози, особено при ендоликумално приложение, може да се развият невротоксични реакции: гадене, повръщане, повишена рефлексна възбудимост, симптоми на менингизъм, гърчове, кома.

Алергични реакции: повишена температура, уртикария, кожен обрив, обрив по лигавиците, болки в ставите, еозинофилия, ангиоедем. Описани са случаи на анафилактичен шок с фатален изход. В този случай, незабавното интравенозно приложение на адреналин.

Противопоказания

Свръхчувствителност към бензилпеницилин и други лекарства от групата на пеницилините и цефалоспорините. Ендолумбалното приложение е противопоказано при пациенти с епилепсия.

Бременност и кърмене

Употребата по време на бременност е възможна само в случаите, когато очакваната полза надвишава риска от нежелани реакции. Ако е необходимо, употребата по време на кърмене трябва да реши за прекратяване на кърменето (млякото на пациента се източва, така че лактацията не спира). Причината за всичко това е, че пеницилин прониква добре през млечните жлези в майчиното мляко и през плацентата към плода, което може да доведе до негативни последици за последното - при деца пеницилинът може да предизвика тежки алергични реакции дори при първото им използване [11].

Специални инструкции

Използва се с повишено внимание при пациенти с нарушена бъбречна функция, със сърдечна недостатъчност, чувствителност към алергични реакции (особено с лекарствени алергии) и с повишена чувствителност към цефалоспорини (поради възможността от кръстосана алергия). Ако след 3-5 дни след началото на прилагането на ефекта не се наблюдава, трябва да се пристъпи към използването на други антибиотици или комбинирана терапия. Във връзка с възможността за развитие на гъбична суперинфекция, е препоръчително да се предписват противогъбични лекарства при лечение с бензилпеницилин. Трябва да се има предвид, че използването на бензилпеницилин в субтерапевтични дози или ранно прекратяване на лечението често води до появата на резистентни щамове на патогени. Бензилпеницилин под формата на прах за инжектиране е включен в Списъка на VED.

В случай на инфекциозни заболявания, причинени от микроорганизми, които не са чувствителни към бензилпеницилин (включително тези с грипни вируси, които не са усложнени от бактериална инфекция), клиничната употреба на бензилпеницилин не е рационална и поради възможността от странични ефекти от лечението с антибиотици, тя не е напълно безопасна [1].

Синоними на бензилпеницилин

Angicilline, Capicillin, Cilipen, Conspen, Cosmopen, Cracillin, Crystacillin, Crystapen, Deltapen, Dropcillin, Falapen, Lanacillin, Novopen, Panavlon, Pentallin, Pharmacillin, Pradupen, Rentopen, Rhinocillin, Solupen, Solvocillin, Supracillina, Veticillin и други [1],

Лекарствени взаимодействия

Пробенецид намалява тубулната секреция на бензилпеницилин, в резултат на което концентрацията на последната в кръвната плазма се увеличава, а полуживотът се увеличава. При едновременна употреба с антибиотици, които имат бактериостатичен ефект (тетрациклин), бактерицидното действие на бензилпеницилин се намалява.

приемане

биосинтеза

Биосинтезата на пеницилина се извършва в три етапа:

  • На първия етап настъпва кондензация на три аминокиселини: L-а-аминоадипинова киселина, L-цистеин, L-валин в трипептид. [12] [13] [14] Преди кондензация аминокиселината L-валин се трансформира в трипептид D-валин. Този трипептид се нарича 5- (L-а-аминоадипил) -L-цистеин-D-валин (ACV). Реакциите на кондензация и епимеризация се катализират от ензимите 5- (L-a-аминоадипил) -L-цистеин-L-валин синтетаза (ACVS) и не-рибозомалната пептидна синтетаза (NRPS).
  • Вторият етап на биосинтеза на пеницилина е окислението на линейната ACV молекула в бицикличния междинен изопеницилин N от ензима изопеницилин Н синтетаза (IPNS), продукт на pcbC гена. [12] [13] Изопеницилин N е много слаб междинен продукт, тъй като не притежава антимикробна активност. [15]
  • На последния етап се получава трансаминиране на изопеницилин N ензима чрез N-ацилтрансфераза, а-аминоадипиловата странична верига на изопеницилин N се отстранява и замества с фенилоцетна киселина. Ензимът, катализиращ тази реакция, е продукт на гена penDE. [12]

Общ синтез

Химикът Джон Шийхан (инж. Sheehan) в Масачузетския технологичен институт (англ. MIT) през 1957 г. провел пълен химически синтез на пеницилин. [17] [18] [19] Скиен започва да изучава синтеза на пеницилините през 1948 г. и в хода на изследванията разработва нови методи за синтез на пептиди, както и нови защитни групи. [19] [20] Въпреки че методът на синтез, разработен от Шиан, не е бил подходящ за масовото производство на пеницилини, един от междинните съединения в синтеза (6-аминопенициланова киселина, английски 6-АРА) е ядрото на пеницилиновата молекула. [19] [21] Добавянето на различни групи към ядрото на 6-АРА ни позволи да получим нови форми на пеницилини.

производни

Изолирането на ядрото на пеницилинова 6-АПА молекула ни позволи да получим нови полусинтетични антибиотици с по-добри свойства от бензилпеницилин (бионаличност, спектър на антимикробно действие, стабилност).

Първото важно производно получено е ампицилин, който има по-широк спектър на антибактериална активност, отколкото оригиналните антибиотични препарати. Допълнителни проучвания позволяват антибиотици, устойчиви на β-лактамаза, включително флуклоксацилин, диклоксацилин и метицилин. Тези антибиотици са ефективни срещу бактерии, които синтезират бета-лактамаза, но са неефективни срещу метицилин-резистентен Staphylococcus aureus (MRSA), който възниква малко по-късно.

пеницилин

Бензилпеницилин (пеницилин G или просто пеницилин) е бензилов естер на 6-аминопеницилановата киселина.

Съдържанието

Историческа информация

Пеницилинът е първият антибиотик, т.е. антимикробно лекарство, получено от отпадъчните продукти на микроорганизми. Той е открит през 1928 г. от Александър Флеминг в културата на плесенния щам на гъбичката Penicillium Notatum въз основа на случайното откритие, че поглъщането на плесенните гъбички в бактериите от външната среда има бактерициден ефект върху културата.

През 1940–1941 г. английският бактериолог Howard W. Flory, както и биохимиците Ernst Chain и Norman W. Heatley, работят по изолацията и промишленото производство на пеницилин, първо в Англия, след това в САЩ. Първоначално са го използвали за лечение на бактериални инфекции през 1941 година. През 1945 г. Флеминг, Флори и Чейн получиха Нобелова награда за физиология и медицина "за откриването на пеницилин и неговите лечебни ефекти при различни инфекциозни болести".

В СССР първите проби на пеницилин са получени през 1942 г. от микробиолози З.В. Ермолиева и Т.И. Balezin. Zinaida Vissarionovna Ermolieva активно участва в организацията на промишленото производство на пеницилин. Препаратът Penicillin-crustosin VI EM, който е създаден от нея, надминава недостъпния чужд аналог, получен от щама на гъбичката Penicillium Crustosum. Той спаси живота на много бойци от съветската армия.

Фармакологично действие

Антибиотична група биосинтетични пеницилини. Той има бактерициден ефект чрез инхибиране на синтеза на клетъчната стена на микроорганизмите.

анаеробни спорообразуващи пръчки;

Към действието на резистентни към бензилпеницилин щамове Staphylococcus spp., Произвеждащи пеницилиназа. Унищожени в кисела среда.

Новокаиновата сол на бензилпеницилина в сравнение с калиевите и натриевите соли се характеризира с по-голяма продължителност на действие поради ниската разтворимост и образуването на депо на мястото на инжектиране.

Фармакокинетика

След интрамускулно инжектиране се абсорбира бързо от мястото на инжектиране. Широко разпространен в тъканите и телесните течности. Бензилпеницилин добре прониква в плацентарната бариера, ВВВ с възпаление на менингите. T½ - 30 min. Екскретира се с урината.

свидетелство

Лечение на заболявания, причинени от чувствителни бензилпеницилин микроорганизми: крупозен и лобуларен пневмония, емпиема, сепсис, сепсис, пиемия, остър и подостър бактериален ендокардит, менингит, остри и хронични остеомиелити, инфекции на пикочните и жлъчните пътища, ангина, гнойни инфекции на кожата, меките тъкани и лигавици, еризипел, дифтерия, скарлатина, антракс, актиномикоза, лечение на гнойно-възпалителни заболявания в акушерска и гинекологична практика, УНГ, очни заболявания, гонорея, блен Норея, сифилис.

Режим на дозиране

Индивидуална. Въведете в / m, в / in, n / a, ендолюмбно. С / м и / при въвеждането на възрастни дневната доза варира от 250 000 до 60 милиона. Дневната доза за деца на възраст под 1 година е 50 000–100 000 U / kg, на възраст над 1 година - 50 000 U / kg; ако е необходимо, дневната доза може да бъде увеличена до 200 000 - 300 000 U / kg, по здравословни причини - до 500 000 U / kg. Честотата на приложение е 4-6 пъти / ден. В зависимост от заболяването и тежестта на курса на възрастните 5000—10 000 IU се прилагат ендолумбално, 2000–5000 IU 1 път дневно в продължение на 2–3 дни за деца, след което се прехвърлят в I / m приложение. P / към бензилпеницилин се използва за заобикаляне на инфилтрати (100 000–200 000 IU в 1 ml 0,25% -0,5% разтвор на новокаин). В кухината (включително в коремната, плевралната) се инжектира в концентрация 10 000-20 000 IU / 1 ml за възрастни и 2000-5000 IU / 1 ml за деца. Продължителността на въвеждането е 5-7 дни, след това преминете към въвеждането / m. Бензилпеницилин калиева сол се използва само в / m и s / c, в същите дози като бензилпеницилин натриева сол. Бензилпеницилин Новокаинова сол се използва само в / m. Средната терапевтична доза за възрастни: единична - 300 000 IU, дневно - 600 000 IU. Деца на възраст под 1 година - 50 000-100 000 U / kg / ден, на възраст над 1 година - 50 000 U / kg / ден. Честотата на приложение 3-4 пъти / ден. Продължителността на лечението с бензилпеницилин, в зависимост от формата и тежестта на заболяването, може да бъде от 7-10 дни до 2 месеца или повече.

Странични ефекти

От страна на храносмилателната система: диария, гадене, повръщане. Ефекти, дължащи се на химиотерапевтично действие: вагинална кандидоза, орална кандидоза. От страна на ЦНС: когато се използва бензилпеницилин във високи дози, особено при ендоликумално приложение, може да се развият невротоксични реакции: гадене, повръщане, повишена рефлексна възбудимост, симптоми на менингизъм, гърчове, кома. Алергични реакции: повишена температура, уртикария, кожен обрив, обрив по лигавиците, болки в ставите, еозинофилия, ангиоедем. Описани са случаи на анафилактичен шок с фатален изход.

Противопоказания

Свръхчувствителност към бензилпеницилин и други лекарства от групата на пеницилините и цефалоспорините. Ендолумбалното приложение е противопоказано при пациенти с епилепсия.

Бременност и кърмене

Употребата по време на бременност е възможна само в случаите, когато предвидената полза надвишава риска от нежелани реакции. Ако е необходимо, употребата по време на кърмене трябва да вземе решение за прекратяване на кърменето.

Специални инструкции

Използва се с повишено внимание при пациенти с нарушена бъбречна функция, със сърдечна недостатъчност, чувствителност към алергични реакции (особено с лекарствени алергии) и с повишена чувствителност към цефалоспорини (поради възможността от кръстосана алергия). Ако след 3-5 дни след началото на прилагането на ефекта не се наблюдава, трябва да се пристъпи към използването на други антибиотици или комбинирана терапия. Във връзка с възможността за развитие на гъбична суперинфекция, е препоръчително да се предписват противогъбични лекарства при лечение с бензилпеницилин. Трябва да се има предвид, че използването на бензилпеницилин в субтерапевтични дози или ранно прекратяване на лечението често води до появата на резистентни щамове на патогени. Бензилпеницилин под формата на прах за инжектиране е включен в Списъка на VED.

Лекарствени взаимодействия

Пробенецид намалява тубулната секреция на бензилпеницилин, в резултат на което концентрацията на последната в кръвната плазма се увеличава, а полуживотът се увеличава. При едновременна употреба с антибиотици, които имат бактериостатичен ефект (тетрациклин), бактерицидното действие на бензилпеницилин се намалява.

Спестяване на плесен: историята на създаването на пеницилин

Още през 30-те години на миналия век десетки хиляди хора умират от дизентерия, пневмония, коремен тиф, пневмонична чума и сепсис е смъртна присъда.

"Когато се събудих на разсъмване на 28 септември 1928 г., аз, разбира се, не планирах медицинска революция с откриването на първите антибиотични или убийствени бактерии в света", заяви Александър Флеминг, човекът, изобретил пеницилина, в дневника си.

Идеята да се използват микроби в борбата срещу микробите се появи през XIX век. Вече беше ясно на учените тогава, че за да се бори с усложненията на раните, човек трябва да се научи да парализира микробите, причиняващи тези усложнения, и че микроорганизмите могат да бъдат убити с тяхна помощ. По-специално, Луи Пастьор открил, че бацилите на антракса умират под влиянието на някои други микроби. През 1897 г. Ърнест Дучейн използва плесен, т.е. свойствата на пеницилина, за лечение на тиф при морски свинчета.

В действителност, датата на изобретението на първия антибиотик е 3 септември 1928 година. По това време Флеминг вече е бил известен и има репутацията на брилянтен изследовател, той е бил ангажиран с изучаването на стафилококи, но лабораторията му често е била неподготвена, което е и причината за откритието.

На 3 септември 1928 г. Флеминг се връща в лабораторията си след едномесечно отсъствие. След като събра всички стафилококови култури, ученият забелязал, че плесенните гъби се появяват на една и съща плоча с културите и стафилококовите колонии, които са били там, са унищожени, докато другите колонии не са. Флеминг взе гъбите, които растяха на чинията с неговите култури, до рода Penicillus и нарече изолираното вещество пеницилин.

В хода на по-нататъшни изследвания Флеминг забеляза, че пеницилинът засяга бактерии като стафилококи и много други патогени, които причиняват скарлатина, пневмония, менингит и дифтерия. Въпреки това, лекарството, което им е било дадено, не помогна с коремен тиф и паратиф.

Доклад за откритието на Флеминг, публикуван през 1929 г. в Британския вестник за експериментална патология.

Продължавайки изследванията си, Флеминг установи, че работата с пеницилум е трудна, производството е бавно и пеницилинът не може да съществува в човешкото тяло достатъчно дълго, за да убие бактериите. Също така, ученият не може да извлече и пречисти активното вещество.

До 1942 г. Флеминг усъвършенства новото лекарство, но до 1939 г. не е било възможно да се изведе ефективна култура. През 1940 г. германско-английският биохимик Ернст Борис Вериж и Хауърд Уолтър Флори, английски патолог и бактериолог, активно се опитват да почистят и изолират пеницилина и след известно време успяват да произведат достатъчно пеницилин за лечение на ранените.

През 1941 г. лекарството е в състояние да се натрупа в достатъчна скала за ефективна доза. Първият човек, който е бил спасен от нов антибиотик, е 15-годишен тийнейджър с отравяне на кръвта.

През 1945 г. Флеминг, Флори и Чейн получиха Нобелова награда за физиология и медицина "за откриването на пеницилин и неговите лечебни ефекти при различни инфекциозни болести".

Стойността на пеницилина в медицината

В разгара на Втората световна война в Съединените щати производството на пеницилин вече беше поставено на конвейерна лента, което спаси десетки хиляди американски и съюзнически войници от гангрена и ампутация. С течение на времето методът на производство на антибиотика се подобри и от 1952 г. относително евтиният пеницилин се използва почти в световен мащаб.

С помощта на пеницилин, остеомиелит и пневмония, сифилис и следродилна треска могат да бъдат излекувани, инфекции могат да се развият след наранявания и изгаряния - преди всички тези заболявания да са фатални. В хода на развитието на фармакологията бяха изолирани и синтезирани антибактериални препарати от други групи, а при получаване на други видове антибиотици туберкулозата също престана да бъде присъда.

Лекарствена резистентност

В продължение на няколко десетилетия антибиотиците са станали почти панацея за всички болести, но Александър Флеминг, самият откривател, предупреди, че пеницилин не трябва да се използва, докато болестта не бъде диагностицирана и антибиотикът не може да се използва за кратко време и в много малки количества, тъй като при тези условия бактериите развиват резистентност.

Когато пневмококи, които не са чувствителни към пеницилин, са открити през 1967 г. и през 1948 г. са открити щамове Staphylococcus aureus, устойчиви на антибиотици, за учените става ясно, че бактериите се адаптират към лекарства.

„Откриването на антибиотици беше най-голямото благословение за човечеството, спасението на милиони хора. Човекът създава все повече и повече нови антибиотици срещу различни патогени. Но микрокосмосът се противопоставя, мутира, микробите се адаптират. Има парадокс - хората развиват нови антибиотици, а микросветът развива своята съпротива ”, казва Галина Холмогорова, старши изследовател в Държавния изследователски център за превантивна медицина, доктор по медицина.

Според много експерти фактът, че антибиотиците губят своята ефективност в борбата с болестите, също до голяма степен е по вина на самите пациенти, които не винаги приемат антибиотици строго според показанията или в необходимите дози.

„Проблемът с резистентността е изключително голям и засяга всички. Това е от голямо значение за учените, можем да се върнем към пред-антибиотичната ера, защото всички микроби ще станат резистентни, нито един антибиотик няма да действа върху тях. Нашите неподходящи действия доведоха до факта, че можем да бъдем без много мощни лекарства. За лечение на такива ужасни болести като туберкулоза, ХИВ, СПИН, малария просто няма да има нищо ”, обясни Галина Холмогорова.

Ето защо лечението с антибиотици трябва да се третира много отговорно и трябва да се следват няколко прости правила, по-специално:

- никога не приемайте антибиотици без препоръка на лекар;

- Не прекъсвайте курса на лечение, дори ако се чувствате по-добре;

Пеницилин: инструкции за употреба

Преди да си купите антибиотик пеницилин, трябва внимателно да прочетете инструкциите за употреба, методи на употреба и дозировка, както и друга полезна информация за лекарството пеницилин. На уебсайта "Енциклопедия на болестите" ще намерите цялата необходима информация: инструкции за правилна употреба, препоръчителна доза, противопоказания, както и прегледи на пациенти, които вече са използвали това лекарство.

Пеницилин (Penicillinum) е отпадък от различни видове плесенни гъбички Penicillium notatum, Penicilium chrysogenum и др.

Няколко вида пеницилинови съединения преминават в културалната течност на тези гъби, които се получават в кристална форма.

Пеницилин - Фармакологични свойства

Пеницилинът е антибиотик, чиято химична структура се основава на дипептид, образуван от диметилцистеин и ацетилсерин.

Механизмът на действие на пеницилина е свързан с потискане на аминокиселинния и витаминен метаболизъм на микроорганизмите и нарушаване развитието на клетъчната стена в тях.

Пеницилинът се екскретира чрез бъбреците (около 50%); в урината се създават значителни концентрации, които надвишават концентрацията в кръвта с 5-10 пъти. Някои пеницилин също се екскретират в жлъчката.

Пеницилин - лекарствени свойства

Пеницилинът е един от основните представители на групата антибиотици, лекарството има широк спектър от бактериостатично и бактерицидно действие (на пеницилин препарати, бензилпеницилин е най-активен).

Особено чувствителни към пеницилина са стрептококи, пневмококи, гонококи, менингококи, патогени на тетанус, газова гангрена, антракс, дифтерия, определени щамове на патогенни стафилококи и Protea.

Пеницилинът е неефективен срещу бактериите от ентеро-тифозно-дизентериалната група, туберкулозата, магарешката кашлица, псевдомонадите и пръстите на Фридландър, бруцелозните патогени, туларемията, холерата, чумата, както и рикетсии, вируси, гъбички и протозои.

Най-ефективното мускулно приложение на пеницилин. С интрамускулния метод на приложение, пеницилинът се абсорбира бързо в кръвта (максималната му концентрация в кръвта се създава за 30-60 минути) и бързо преминава в мускулите, белите дробове, раневия ексудат и кухините на ставите.

Проникването на пеницилин от кръвта в гръбначно-мозъчната течност е незначително, поради което при менингит и енцефалит се препоръчва комбинираното използване на пеницилин - интрамускулно и ендолимбално.

Интрамускулно въведеният пеницилин прониква малко в коремната и плевралната кухини, което изисква директно локално излагане на пеницилин.

Пеницилин прониква добре през плацентата към плода.

Пеницилин - показания

Употребата на пеницилин е показана:

- при сепсис (особено стрептококов);

- при всички резистентни към сулфаниламид случаи на съответни инфекции (пневмококова, гонококова, менингококова инфекция и др.);

- с екстензивни и дълбоко локализирани инфекциозни процеси (остеомиелит, тежка флегмона, газова гангрена);

- след наранявания с участие в процеса и инфекция на големи мускулно-скелетни масиви;

- в следоперативния период за превенция на гнойни усложнения;

- при инфектирани изгаряния от трета и четвърта степен;

- при рани на меките тъкани, рани на гръдния кош;

- гноен менингит, мозъчни абсцеси, еризипела, гонорея и неговите сулфонамидоустойчиви форми, сифилис, тежка фурункулоза, сикоза и различни възпаления на окото и ухото.

В клиниката на вътрешните болести, пеницилинът се използва за лечение на лобарна пневмония (заедно със сулфатни лекарства), фокална пневмония, остър сепсис, холецистит и холангит, удължен септичен ендокардит, както и за профилактика и лечение на ревматизъм.

Пеницилин при деца се използва: за пъпна сепсис, септикопиемия и септични токсични заболявания при новороденото, пневмония при новородени и бебета и малки деца, отит на бебета и малки деца, септична форма на скарлатина, септично-токсична форма на дифтерия (винаги в комбинация със специален серум) ), плевропулмонални процеси, които не са чувствителни към действието на сулфатни лекарства, гнойни плеврити и гнойни менингити, с гонорея.

Пеницилин - Условия за ползване

Антимикробният ефект на пеницилина се постига както с резорбтивните, така и с локалните ефекти.

Пеницилиновите препарати могат да се прилагат интрамускулно, подкожно и интравенозно, в кухината, в гръбначния канал, чрез инхалация, сублингвално (под езика), вътре; локално - под формата на капки за очи и нос, изплаквания, измивания.

Когато се прилага интрамускулно, пеницилинът се абсорбира бързо в кръвта, но след 3-4 часа пеницилинът почти напълно изчезва от него. За ефективността на терапията в 1 ml кръв трябва да бъде 0.1-0.3 U пеницилин, следователно, за да се поддържа терапевтичната концентрация на лекарството в кръвта, трябва да се прилага на всеки 3-4 часа.

Използването на пеницилин за лечение на гонорея, сифилис, пневмония, цереброспинален менингит се извършва по специална инструкция.

Пеницилин - странични ефекти

Лечението с бензилпеницилини, бицилини и други лекарства, съдържащи пеницилин, може да бъде съпътствано от странични ефекти, най-често алергични.

Появата на алергични реакции към пеницилиновите препарати обикновено се свързва с чувствителността на организма към тях в резултат на предходна употреба на тези лекарства, както и в резултат на продължителната им експозиция: професионална сенсибилизация на медицински сестри и лица, работещи в производството на антибиотици.

По-рядко се наблюдават алергични реакции при първия контакт с пеницилин. Те се срещат главно при хора, страдащи от алергични заболявания (уртикария, бронхиална астма).

Алергичните реакции към пеницилин от страна на кожата се изразяват в еритема, ограничени или обичайни обриви, уртикария и уртикария като обриви, макулоза, везикуларни, пустулозни изригвания, понякога застрашаващи живота ексфолиативен дерматит.

Регистрирани са многобройни случаи на контактен дерматит (медицински персонал на лечебни заведения). Контактният дерматит и реакциите от кожата и лигавиците се наблюдават както с общия ефект, така и с локалното приложение на пеницилин под формата на мехлеми, лосиони, капки за носа и очите.

От страна на дихателната система са отбелязани ринит, фарингит, ларингофарингит, астматичен бронхит, бронхиална астма.

От стомашно-чревния тракт алергичните реакции се изразяват в стоматит, гадене, повръщане, диария.

В някои случаи разликата между токсичен и алергичен генезис на страничните ефекти е трудна. На алергичния произход на тези явления показва тяхната комбинация с кожни обриви, под въздействието на пеницилина може да се развие агранулоцитоза.

Ако имате алергични реакции от кожата, дихателните пътища, стомашно-чревния тракт, трябва да спрете лечението с пеницилин или да намалите дозата му, да назначите на пациента димедрол, пиполфен, супрастин, калциев хлорид, витамин В1.

Трябва да се помни възможността за сенсибилизация на организма в пренаталния период при лечение на бременни жени с пеницилинови препарати.

Анафилактичен шок с пеницилин

Появата на анафилактичен шок при използване на пеницилин е много сериозно усложнение, което може да се развие независимо от дозата и начина на приложение на пеницилин и в тежки случаи в кратък период от време (5–30–60 минути) завършва със смърт, следователно, преди инжектирането на пеницилин и неговите препарати трябва да се събере анамнестик. данни за употребата на пеницилинови препарати в миналото и реакции към него.

В случай на поява на анафилактичен шок, трябва незабавно (!) Да въведете интравенозно 0.2-0.3 ml от 0.1% епинефрин (смесен с кръвта на пациента). Инжекциите се правят многократно, преди пациентът да бъде изваден от тежко състояние.

В същото време в мястото на инжектиране на пеницилин се инжектира 0.2-0.3 ml 0.1% разтвор на епинефрин. Ефективно капете норадреналин (1,0 ml 0,1% разтвор в 500 ml 5% разтвор на глюкоза) в продължение на 3 часа.

Преднизолон - 0,02 g интрамускулно или интравенозно, атропин сулфат 0,1% разтвор - 0,5-0,8 ml подкожно, лобелин хидрохлорид 1% разтвор - 0,5-1,0 ml интравенозно или подкожно.

Вместо адреналин, можете да въведете 1 ml от 5% ефедрин, както и Eufillin - 5-10 ml от 2,4% разтвор с 20-40 ml 40% разтвор на глюкоза интравенозно, димедрол - 5% разтвор интрамускулно с 1 ml (или Pipolfen), хлорид. калций - 10% разтвор на 10 ml интравенозно.

Кислород - под налягане.

Хидрокортизон - по време на шок и главно за предотвратяване на късни усложнения в единична доза от 0.05-0.07 g.

Използва се и мускулно приложение на невролитична смес: 2 ml 2,5% разтвор на Aminazine, 2 ml от всеки 2% разтвор на Promedol и Dimedrol и 5% разтвор на витамин B1 (като се използва антишоков разтвор и вазопресорни вещества).

При напускане на шок пациентите се нуждаят от хоспитализация и клинично наблюдение, тъй като са възможни късни усложнения.

Дисбактериоза и гъбични заболявания с пеницилин

При лечението на пеницилин, както и при други антибиотици, появата на патологични състояния може да бъде свързана с развитието на дисбиоза.

Дисбактериозата се основава на факта, че пеницилинът, подобно на други антибиотици, проявява антимикробно действие в организма не само върху патогенните микроорганизми, но и върху условно патогенните и непатогенни микроби, в резултат на което се нарушава антагонизмът на микробните асоциации, които могат да придобият патогенна природа. - Има така наречената суперинфекция.

Устойчивите на пеницилин микроби (Proteus, Enterococcus, Pseudomonas aeruginosa, пеницилин-резистентни щамове Staphylococcus) засягат тялото.

Съществуват усложнения, свързани с активирането и размножаването на подобни на дрожди (особено при болни пациенти) сапрофитни гъби, които присъстват в микробната флора на лигавиците на устата и гениталиите, трахеята, червата.

Пеницилинът, чрез подтискане на гъбични антагонистични бактерии, може да създаде благоприятни условия за развитието на дрождна подобна флора. Клинично, кандидоза може да се появи в остра и хронична форма с патологични прояви на кожата и лигавиците (млечница на устата, половите органи и др.); от страна на вътрешните органи (висцерална кандидоза) под формата на лезии на белите дробове и горните дихателни пътища; под формата на септичен синдром.

Появата на кандидоза може да бъде предотвратена чрез рационален избор на антибиотик, правилната му доза, начина на употреба, използването на подходящи ваксини и серуми, определянето на чувствителността на тялото на пациента към антибиотика (чрез провеждане на специални тестове).

За лечение на кандидоза в такива случаи се предписват йодни препарати (1-3–5% разтвор на калиев йодид) в комбинация с интравенозно приложение на 40% разтвор на хексаметилентетрамин, тирлиан, 0.05–0.10 g, 2-3 пъти на ден, никотинамид и други. препарати от витамини от група В.

За профилактика и лечение на кандидоза се използват специални антимикотични антибиотици, приемани през устата - нистатин таблетки 500 000 U, 6-10 таблетки дневно и Levorin 500 000 U 2-3 пъти дневно в таблетки или капсули, както и нистатинов маз натрий и леворин.

Пеницилин - противопоказания

Употребата на пеницилин е противопоказана при наличие на свръхчувствителност към пеницилин, бронхиална астма, уртикария, сенна хрема и други алергични заболявания, в случай на свръхчувствителност на пациенти към антибиотици, сулфонамиди и други лекарства.

Пеницилин по време на бременност и кърмене

Възможно е да се повиши чувствителността на организма към пеницилин по време на развитието на плода по време на лечението на бременни жени с антибиотици-пеницилин лекарства.

Алкохолно взаимодействие

Пиенето на алкохол по време на лечение с пеницилин е абсолютно противопоказано.

Специални инструкции

Преди да използвате пеницилин и неговите препарати, е необходимо да се тества за чувствителност към тях.

Пеницилин препарати

Амоксицилин капсули 0,25 g

Амоксицилин натрий стерилен

Amoxicillin-ratiopharm 250 CU)

Амоксицилин трихидрат (Purimox)

Ампицилин натрий стерилен

Натриева сол на ампицилин

Натриева сол на ампицилин стерилна

Ампицилин натриева сол-флакон

Капсули ампицилин трихидрат 0.25 g

Таблетки на ампицилин трихидрат 0,25 g

Бензатин бензилпеницилин стерилен

Натриева сол на бензилпеницилин

Стерилна натриева сол на бензилпеницилин

Бензилпеницилин натриева сол-флакон

Бензилпеницилин Новокаинова сол

Динатриева сол на карбеницилин 1 g

Натриева сол на оксацилин

Оксацилин натриева сол стерилна

Таблетки на натриевата сол на оксацилин

Пеницилин G натриева сол

Стерилна натриева сол на пеницилин G

Прокаин пеницилин G 3 мега

Феноксиметилпеницилин (за суспензия)

I. Препарати на пеницилини, получени чрез биологичен синтез (биосинтетични пеницилини):

I.1. За парентерално приложение (унищожено в киселата среда на стомаха):

бензилпеницилин (натриева сол),

бензилпеницилин (калиева сол);

бензилпеницилин (Новокаинова сол)

I.2. За ентерално приложение (киселиноустойчиво):

феноксиметилпеницилин (пеницилин V).

II. Полусинтетични пеницилини

II.1. За парентерално и ентерално приложение (киселинно устойчиви):

- устойчиви на действието на пеницилиназа:

оксацилин (натриева сол),

- широк спектър:

II.2. За парентерално приложение (разрушено в киселата среда на стомаха)

- широк спектър на действие, включително Pseudomonas aeruginosa:

карбеницилин (динатриева сол),

II.3. За ентерално приложение (киселиноустойчиво):

карбеницилин (инданил натрий),

Според класификацията на пеницилините, дадени от И. Б. Михайлов (2001), пеницилините могат да бъдат разделени на 6 групи:

1. Естествени пеницилини (бензилпеницилини, бицилини, феноксиметилпеницилин).

2. Изоксазолпеницилини (оксацилин, клоксацилин, флуклоксацилин).

3. Амидинопеницилин (амдиноцилин, пивамдиноцилин, бакамдиноцилин, ацидоцилин).

4. Аминопеницилини (ампицилин, амоксицилин, талампицилин, бакампицилин, пивампицилин).

5. Карбоксипеницилини (карбеницилин, карбецилин, кариндацилин, тикарцилин).

6. Уреидопеницилин (азлоцилин, мезлоцилин, пиперацилин).

Източникът на активност, спектърът на действие и комбинацията с бета-лактамази са взети предвид при създаването на класификацията, дадена във Федералното ръководство (формулярна система), издание VIII.

бензилпеницилин (пеницилин G),

феноксиметилпеницилин (пеницилин V),

3. Разширен спектър (аминопеницилини):

4. Активен срещу Pseudomonas aeruginosa:

5. В комбинация с бета-лактамазни инхибитори (защитени от инхибитори):

Естествените (естествени) пеницилини са антибиотици с тесен спектър, които засягат грам-положителните бактерии и коки. Биосинтетичните пеницилини се получават от културална среда, върху която се отглеждат определени щамове от плесенни гъбички (Penicillium). Има няколко вида естествени пеницилини, един от най-активните и устойчиви на които е бензилпеницилин. В медицинската практика бензилпеницилин се използва под формата на различни соли - натрий, калий и новокаини.

Всички естествени пеницилини имат подобна антимикробна активност. Естествените пеницилини са разрушени от бета-лактамази, поради което не са ефективни за лечение на стафилококови инфекции, тъй като в повечето случаи стафилококите произвеждат бета-лактамаза. Те са ефективни главно срещу грам-положителни бактерии (включително Streptococcus SPP., Включително Streptococcus пневмония, Enterococcus SPP.), Bacillus SPP., Listeria моноцитогени, Erysipelothrix rhusiopathiae, Грам отрицателни коки (Neisseria meningitidis, Neisseria гонорея), някои анаеробни бактерии (Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp.), spirochete (Treponema spp., Borrelia spp., Leptospira spp.). Грам-отрицателните микроорганизми обикновено са резистентни, с изключение на Haemophilus ducreyi и Pasteurella multocida. По отношение на вирусите (причинители на грип, полиомиелит, едра шарка и др.), Микобактерията туберкулоза, причинител на амебиаза, рикетсия, гъбички пеницилини са неефективни.

Бензилпеницилинът е активен главно срещу грам-положителни коки. Спектрите на антибактериалното действие на бензилпеницилин и феноксиметилпеницилин са почти идентични. Бензилпеницилинът е 5-10 пъти по-активен от феноксиметилпецилин в чувствителните Neisseria spp. и някои анаероби. Феноксиметилпеницилин се предписва за инфекции със средна тежест. Активността на пеницилиновите препарати се определя биологично чрез антибактериалното действие върху определен щам Staphylococcus aureus. За единица действие (1 U) се взема активност от 0.5988 ug от химически чиста кристална натриева сол на бензилпеницилин.

Значително недостатъци бензилпеницилин е неговата нестабилност на бета-лактамази (чрез ензимно разцепване на бета-лактамния пръстен на бета-лактамаза (пеницилиназа) за образуване антибиотик пенициланова киселина губи своята антимикробна активност), малък абсорбция в стомаха (изисква прилагане на инжектиране пътища) и относително ниска активност срещу повечето грам-отрицателни микроорганизми.

При нормални условия бензилпеницилиновите препарати проникват слабо в цереброспиналната течност, но при възпаление на менингите проницаемостта през ВВВ се увеличава.

Бензилпеницилин, използван под формата на силно разтворими натриеви и калиеви соли, има кратка продължителност от 3-4 часа, тъй като бързо се отделя от тялото и това изисква чести инжекции. В тази връзка са предложени за използване в медицинската практика лошо разтворими соли на бензилпеницилин (включително новокаинова сол) и бензатин бензилпеницилин.

Удължени форми ), са суспензии, които могат да се прилагат само интрамускулно. Те се абсорбират бавно от мястото на инжектиране, създавайки депо в мускулната тъкан. Това ви позволява да поддържате концентрацията на антибиотика в кръвта за значително време и по този начин да намалите честотата на прилагане на лекарството.

Всички соли на бензилпеницилин се използват парентерално, тъй като те се унищожават в киселата среда на стомаха. От естествените пеницилини само феноксиметилпеницилин (пеницилин V) притежава киселинно устойчиви свойства, макар и в слаба степен. Феноксиметилпеницилинът се различава по химична структура от бензилпеницилин чрез наличието на феноксиметилова група в молекулата вместо бензилова група.

Бензилпеницилин се използва за инфекции, причинени от стрептококи, включително Streptococcus pneumoniae (придобита в обществото пневмония, менингит), Streptococcus pyogenes (стрептококов тонзилит, импетиго, еризипел, скарлатина, ендокардит), за менингококови инфекции. Бензилпеницилин е изборът на антибиотик при лечението на дифтерия, газова гангрена, лептоспироза, лаймска болест.

Показани са бицилини, преди всичко, ако е необходимо, дългосрочно поддържане на ефективни концентрации в организма. Използват се за сифилис и други заболявания, причинени от бледи трепонеми (стрелки), стрептококови инфекции (с изключение на инфекции, причинени от стрептококи от група В) - остър тонзилит, скарлатина, инфекции на рани, еризипела, ревматизъм, лейшманиоза.

През 1957 г. 6-аминопенициланова киселина се изолира от естествените пеницилини и на негова основа започва разработването на полусинтетични препарати.

6-аминопеницилановата киселина - основа на молекулата на всички пеницилини ("пеницилин ядро") - е сложно хетероциклично съединение, състоящо се от два пръстена: тиазолидин и бета-лактам. С бета-лактамовия пръстен е прикрепен страничен радикал, който определя основните фармакологични свойства на получената лекарствена молекула. При естествените пеницилини структурата на радикалите зависи от състава на средата, върху която се съдържа Penicillium spp.

Полусинтетичните пеницилини се произвеждат чрез химична модификация, свързваща различни радикали към молекулата на 6-аминопеницилановата киселина. Така бяха получени пеницилини с определени свойства:

- резистентни към действието на пеницилини (бета-лактамаза);

- киселинно бързо, ефективно при назначаване вътре;

- притежаващ широк спектър на действие.

Изоксазолпеницилини (изоксазолил пеницилини, пеницилин-стабилни, антистафилококови пеницилини). Повечето стафилококи произвеждат специфичен ензим, бета-лактамаза (пеницилиназа) и са резистентни към бензилпеницилин (80-90% от щамовете Staphylococcus aureus са пеницилин-образуващи).

Основното антистафилококово лекарство е оксацилин. Групата на резистентни към пеницилин лекарства включва също клоксацилин, флуклоксацилин, метицилин, нафцилин и диклоксацилин, които поради високата си токсичност и / или ниска ефикасност не намират клинична употреба.

Спектърът на антибактериалното действие на оксацилин е подобен на спектъра на действие на бензилпеницилин, но поради резистентността на оксацилин към пеницилиназа, той е активен срещу пеницилин-образуващи стафилококи, резистентни към бензилпеницилин и феноксиметилпеницилин, както и резистентни към други антибиотици.

Чрез активност срещу грам-положителни коки (включително стафилококи, които не произвеждат бета-лактамаза) изоксазолпеницилини, включително оксацилин, значително по-нисък от естествените пеницилини, следователно, при болести, чиито патогени са чувствителни към бензилпеницилин микроорганизми, те са по-малко ефективни в сравнение с последните. Оксацилин не е активен срещу грам-отрицателните бактерии (с изключение на Neisseria spp.), Anaerobes. В тази връзка, лекарства от тази група са показани само в случаите, когато е известно, че инфекцията е причинена от пеницилинообразуващи щамове стафилококи.

Основните фармакокинетични разлики между изоксазолпеницилините и бензилпеницилина:

- бърза, но не пълна (30-50%) абсорбция от стомашно-чревния тракт. Можете да използвате тези антибиотици както парентерално (в / м, в / в), така и вътре, но за 1–1,5 часа преди хранене, защото имат ниска устойчивост на солна киселина;

- висока степен на свързване на плазмен албумин (90-95%) и невъзможност за отстраняване на изоксазолпеницилините от организма по време на хемодиализа;

- не само бъбречна, но и чернодробна екскреция, няма нужда от корекция на режима на дозиране с лека бъбречна недостатъчност.

Основната клинична значимост на оксацилин е лечението на стафилококови инфекции, причинени от резистентни на пеницилин щамове Staphylococcus aureus (с изключение на инфекции, причинени от метицилин-резистентни Staphylococcus aureus, MRSA). Трябва да се има предвид, че в болниците щамовете Staphylococcus aureus, резистентни към оксацилин и метицилин (метицилин, първият пеницилин, резистентни към пеницилин, са излезли от производство), са чести. Нозокомиалните и придобитите в обществото щамове Staphylococcus aureus, резистентни на оксацилин / метицилин, обикновено са мултирезистентни - те са резистентни към всички други бета-лактами и често към макролиди, аминогликозиди, флуорохинолони. Изборът на лекарства за инфекции, причинени от MRSA, са ванкомицин или линезолид.

Nafcillin е малко по-активен от оксацилин и други пеницилини, резистентни към пеницилиназа (но по-малко активни от бензилпеницилин). Nafcillin прониква през BBB (концентрацията му в гръбначно-мозъчната течност е достатъчна за лечение на стафилококов менингит), екскретира се главно с жлъчката (максималната концентрация в жлъчката е много по-висока от серумната), в по-малка степен от бъбреците. Може да се използва орално и парентерално.

Amidinopenitsillin - е тесен спектър пеницилини, но с преобладаваща активност срещу грам-отрицателни ентеробактерии. Амидинопеницилин препарати (амидиноцилин, пивамдиноцилин, бакамминоцилин, ацидоцилин) не са регистрирани в Русия.

Пеницилини с широк спектър на действие

В съответствие с класификацията, представена от D.A. Харкевич, полусинтетичните широкоспектърни антибиотици са разделени на следните групи:

I. Лекарства, които не засягат синия гной:

- Аминопеницилини: ампицилин, амоксицилин.

II. Лекарства, действащи срещу Pseudomonas aeruginosa: t

- Карбоксипеницилини: карбеницилин, тикарцилин, карбецилин;

- Ureidopenitsillin: пиперацилин, азлоцилин, мезлоцилин.

Аминопеницилините са широкоспектърни антибиотици. Всички те са унищожени от бета-лактамази както на грам-положителни, така и на грам-отрицателни бактерии.

В медицинската практика широко се използват амоксицилин и ампицилин. Ампицилин е предшественик на аминопеницилиновата група. По отношение на грам-положителните бактерии, ампицилин, както всички полусинтетични пеницилини, е по-нисък в активност от бензилпеницилин, но е по-добър от оксацилин.

Ампицилин и амоксицилин имат подобен спектър на действие. В сравнение с естествените пеницилини, антимикробният спектър на ампицилин и амоксицилин се простира до чувствителни щамове ентеробактерии, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Salmonella spp., Shigella spp., Haemophilus influenzae; По-добри от естествените пеницилини действат Listeria monocytogenes и чувствителни ентерококи.

От всички перорални бета-лактами, амоксицилинът е най-активен срещу Streptococcus pneumoniae, който е устойчив на природни пеницилини.

Ампицилин не е ефективен срещу пеницилинообразуващите щамове на Staphylococcus spp., Всички щамове на Pseudomonas aeruginosa, повечето от щамовете на Enterobacter spp., Proteus vulgaris (индол-позитивен).

Налични са комбинирани лекарства, например Ampioks (ампицилин + оксацилин). Комбинацията от ампицилин или бензилпеницилин с оксацилин е рационална, защото спектърът на действие с тази комбинация става по-широк.

Разликата между амоксицилин (който е един от водещите перорални антибиотици) и ампицилин е неговият фармакокинетичен профил: когато се прилага амоксицилин по-бързо и добре се абсорбира в червата (75-90%), отколкото ампицилин (35-50%), бионаличността не зависи от храната., Амоксицилинът прониква по-добре в някои тъкани, вкл. в бронхопулмоналната система, където концентрацията му е 2 пъти по-висока от концентрацията в кръвта.

Най-значимите разлики във фармакокинетичните параметри на аминопеницилините от бензилпеницилин:

- възможността за назначаване вътре;

- слабо свързване с плазмените протеини - 80% от аминопеницилините остават в кръвта в свободна форма - и добро проникване в тъканите и телесните течности (с менингит, концентрацията в цереброспиналната течност може да бъде 70–95% от концентрацията в кръвта);

- честотата на предписване на комбинирани лекарства - 2-3 пъти дневно.

Основните индикации за предписване на аминопеницилини са инфекции на горните дихателни пътища и УНГ органи, инфекции на бъбреците и инфекциите на пикочните пътища, гастроинтестинални инфекции, ерадикация на Helicobacter pylori (амоксицилин), менингит.

Характерно за нежеланото действие на аминопеницилините е развитието на "ампицилин" обрив, който е неалергичен макулопапуларен обрив, който бързо изчезва, когато лекарството бъде отменено.

Едно от противопоказанията за назначаването на аминопеницилини е инфекциозна мононуклеоза.

Срок на годност и условия на съхранение

Да се ​​съхранява на сухо, хладно и тъмно място. Срокът на годност е индивидуален и е посочен в инструкциите за всяко лекарство от пеницилиновата група.

Искаме да обърнем специално внимание, че описанието на антибиотика Пеницилин е представено единствено с информативна цел! За по-точна и подробна информация за лекарството пеницилин, моля свържете се само с анотацията на производителя! В никакъв случай не се самолечете! Трябва да се консултирате с лекар преди да използвате лекарството!

За Повече Информация Относно Вида Алергии