Класификация на алергичните реакции според Jell и Coombs

въпросът

Обща и специфична имунореактивност.

Под реактивност се разбира способността на организма да реагира на стимули чрез промяна на неговите жизнени функции, което осигурява адаптация към условията на околната среда. Тя може да бъде недостатъчна, прекомерна или перверзирана към същия антигенен стимул. Реактивността се развива в процеса на еволюцията. Колкото по-високо е филогенетичното животно, толкова по-трудно е да реагира на различни влияния на околната среда.

По-тясната концепция за реактивност е имунологичната реактивност - способността на организма да показва защитни и имунологични функции срещу патогени на инфекциозни заболявания и да осигури специфичен отговор на антигенните ефекти.

Има обща и специфична имунологична реактивност.

Общи - потенциалната способност на организма да реагира с имунологичен отговор на всеки антигенен стимул.

Специфични - способността на организма да реагира с имунологичен отговор на специфичен патоген или антиген. По правило се развива след среща с подходящия патоген или антиген. Специфичната реактивност е част от общата имунореактивност.

За формирането на имунитет, двете категории са от съществено значение, т.е. обща и специфична имунореактивност. Тези понятия съответстват на термините "неспецифично и специфично съпротивление".

Реактивността е реакцията на организма към чужд агент, а резистентността е състоянието на съпротивлението на тялото, причинено от реактивността на организма.

Според съвременните концепции, патогени на инфекциозни заболявания или антигени от всякакъв характер причиняват два вида реакции в тялото на животното: неспецифични - които са свързани с обща имунореактивност (неспецифични-естествени) и специфични - които са свързани с качествената оригиналност на микроорганизма и се определят от специфичната имунореактивност на организма (специфична резистентност или имунитет). ).

Имунологичната реактивност е най-важният израз на реактивност като цяло. Тази концепция съчетава редица взаимосвързани явления.

1. Имунитет на хората и животните към инфекциозни (инфекциозни) заболявания или имунитет в правилния смисъл на думата.

2. Реакции на биологична несъвместимост на тъканите: t

а. хетерогенни или филогенни - когато се погълнат тъкани от животни от един вид в организма на друг вид (например, когато конният серум се прилага на заек);

б. изогенни - ако тъканите на животно от една имунологична група влизат в тялото на животно от друга имунологична група в даден вид (например, преливане на друга човешка кръв, трансплантация на органи);

в. индивидуален - ако тъканите на едно животно попаднат в организма на друг в рамките на същия тип имунологична група, когато тялото съдържа патологично променени тъкани (тумори, ексудати и др.);

г. реакции на взаимодействието на ембрионални тъкани с тъканите на възрастен организъм или един с друг.

3. Реакции на свръхчувствителност (анафилаксия и алергии).

4. Явления на пристрастяване към отрови с различен произход.

Следните характеристики съчетават всички тези привидно различни феномени помежду си.

1. Всички тези явления и реакции се случват в тялото, когато в него влизат "чужди" живи същества (микроби, вируси), нормални или болезнено модифицирани тъкани, все повече и по-малко денатурирани протеини, различни антигени, токсини, алкалоиди и др. между ембрионалните тъкани, чиято чуждост един за друг се определя от етапа на развитие на ембриона.

2. Тези явления и реакции в широк смисъл са реакциите на биологичната защита, насочени към запазване и поддържане на постоянството, стабилността, състава и свойствата на всеки отделен неразделен организъм на животно. Дори тежките реакции на свръхчувствителност под формата на анафилактичен шок са съпроводени от разрушаване и пречистване на организма от агента, който е причинил шока. Локалните реакции на свръхчувствителност винаги са придружени от фиксиране на патогенния агент на мястото на реакцията, което предпазва организма от проникването на този агент в кръвта.

3. В механизма на преобладаващата част от самите реакции са съществени процесите на взаимодействие на антигени с антитела.

На практика най-важен е имунитетът към инфекциозни болести. Тези явления са най-изучени и формират основата на теорията за имунитета.

въпросът

Алергия - повишената чувствителност на организма към ефектите на определени фактори на околната среда, наречени алергени.

Класификацията на алергичните реакции според Jelle и Coombs, 1968

Класификацията на алергичните реакции според Jelle и Coombs се основава на тяхното разделяне според вида на патогенетичните имунни механизми на развитие. Има 4 вида алергични реакции (виж таблицата).

Класификация на реакциите на свръхчувствителност според Jelle и Coombs

АЛЕРГИЯ е типичен имунопатологичен процес, който се развива при контакт с антиген (хаптен) и се съпровожда от увреждане на структурата и функцията на неговите собствени клетки, тъкани и органи.

Патогенетична класификация на алергичните реакции (според Jelle и Coombs)

Алергични реакции от тип I (реагинови, анафилактични)

ATOPIA е генетично определен (наследствен) вариант на непосредствена алергична реакция, обикновено зависеща от наличието на IgE антитела. (Например, атопичен дерматит, атопична бронхиална астма). Известно е, че полинозата е свързана с HLA-A1, В8; атопичен дерматит - c HLA-B35.

I. Имунологичен стадий. По време на сенсибилизацията, взаимодействат следните клетки: дендритни, Т-лимфоцитни помощни клетки от 2-ри тип и В-лимфоцити. В резултат, В лимфоцитите се трансформират в плазмени клетки и синтезират IgE и IgG_4. Имуноглобулините са фиксирани върху клетките-мишени (тъканни базофили и кръвни базофили). Когато антигенът влезе отново в тялото, той се свързва с IgE, фиксиран върху тези клетки, което води до тяхната дегранулация.

II. Патохимичен етап. Мастните клетки (тъканни базофили) са клетки от съединителна тъкан. Те се срещат главно в кожата, дихателните пътища, по кръвоносните съдове и нервните влакна. Гранулите на мастоцити и базофили на кръвта съдържат медиатори: хистамин, хепарин, еозинофилен хемотаксисен фактор (PCE), неутрофилен хемотаксисен фактор (PCN). Ефектите на тези медиатори характеризират етапа на биохимичните реакции. Медиаторите на алергични реакции от тип I са представени в таблица 1.

Таблица 1 - Медиатори на алергична реакция от тип I и техните ефекти (според E.D. Goldberg, 2009)

III. Патофизиологичен етап

В резултат на действието на медиаторите, пропускливостта на съдовете на микроваскулатурата се увеличава, което е съпроводено с развитие на оток и серозно възпаление. Когато процесът е локализиран на лигавиците, се появява хиперсекреция. В дихателните пътища се развиват бронхоспазъм, оток на бронхиалната стена и хиперсекреция на слюнката → рязко затруднено дишане. Всички тези ефекти се проявяват клинично под формата на пристъпи на бронхиална астма, ринит, конюнктивит, уртикария, сърбеж, локален оток, диария и др. Много често алергията от тип I се придружава от увеличаване на броя на еозинофилите в кръвта, храчки, серозен ексудат, тъй като един от медиаторите е хидро.

Алергични реакции от тип II (цитотоксични)

I. Имунологичен етап Причината за цитотоксичните реакции е появата в тялото на клетки с променени компоненти на цитоплазмената мембрана. Появата на автоалергени задейства процеса на сенсибилизация (производство на IgG и IgM автоантитела). Те имат способността да фиксират комплемента и да предизвикват неговото активиране. Някои антитела притежават опсонизиращи свойства (увеличават фагоцитозата) и обикновено не фиксират комплемента.

II. Патохимичен етап - етап на изолиране на медиатори. Медиаторите и техните ефекти са представени в таблица 2.

Има 3 вида изпълнение на този етап:

Комплемент-зависима цитолиза, комплекси AG + AT, фиксирани на повърхността на променената клетка, прикрепят и активират комплемента (по класическия път). Крайният етап на това активиране е образуването на медиатори - компоненти на комплемента: C4b2a3b; C3A; С5а; S567; S5678; S56789, лизиращи клетки.

Фиксирани върху модифицирани клетки на тялото IgG, IgM и Szv-компонентите на комплемента имат опсонизиращ ефект, т.е. стимулират свързването на фагоцитите с повърхността на клетките мишени и тяхното активиране. Активираните фагоцити абсорбират клетките-мишени и ги унищожават с лизозомни ензими.

Антитяло-зависима клетъчна цитотоксичност се осъществява чрез свързване на клетка-убиец с Fc-фрагмент от антитела от IgG и IgM класове, обхващащи модифицирани клетки-мишени с последващ лизис с помощта на перфорин и производството на активни кислородни метаболити. Антителата служат като "мост" между целевата клетка и ефекторната клетка. Ефекторните К-клетки включват гранулоцити, макрофаги, тромбоцити, NK-клетки.

Таблица 2 - Медиатори на алергични реакции тип II (според Е. D. Goldberg, 2009)

Видове алергични реакции според Jelle и Coombs

Първият тип алергична реакция е алергична реакция от непосредствен тип (реагин, lgE-медииран, анафилактичен или атопичен тип реакция). Неговото развитие е свързано с образуването на антитела, които се наричат ​​"реактини". Те принадлежат основно към класа lgE. Реагините са фиксирани върху лаброцити (мастоцити) и базофилни левкоцити. Когато реагините се комбинират със съответния алерген, от тези клетки се освобождават медиатори - хистамин, левкотриени, хемотаксични фактори, хепарин, фактор за активиране на тромбоцитите (фиг. 1). Клиничните прояви на реакцията обикновено се появяват 15-20 минути след контакт на чувствителния организъм със специфичен алерген (оттук и името “реакция от незабавен тип”). Алергична реакция от непосредствен тип, която се появява, когато парентералният прием на алерген се нарича анафилаксия. Непосредствените алергични реакции са в основата на анафилактичен шок, полиноза, уртикария, атопична астма, ангиоедем, атопичен дерматит, алергичен ринит.

Атопична бронхиална астма, атопичен дерматит, алергичен ринит, полиноза принадлежат към групата на така наречените атопични заболявания. При тяхното развитие важна роля играе наследствената предразположеност - повишена способност да се реагира на образуването на IgE и алергична реакция към действията на екзогенни алергени. Така че, ако и двамата родители имат някоя от тези болести, тогава децата имат алергични заболявания в повече от 70% от случаите (ако единият родител е болен, до 50% от случаите). В зависимост от вида на алергена и начина, по който той влиза в тялото, алергичното заболяване при дете може да се прояви във всякаква форма. Нещо повече, наследствено не е алергично заболяване, а само тенденция към неговото развитие, следователно с натоварената наследственост е особено необходимо да се спазват превантивни мерки, които могат да предотвратят развитието на болестта.

Вторият път често се свързва с основния път на развитие на алергична реакция от непосредствен тип. Това е свързано с факта, че на повърхността на моноцитите, еозинофилите и тромбоцитите има и рецептори за реагини, които могат да бъдат фиксирани върху тях. Един алерген се свързва с фиксирани реагини, в резултат на което тези клетки освобождават редица медиатори с про-възпалителна активност (катионни протеини, реактивни кислородни видове и т.н.). Това води до развитие в рамките на 4-8 часа на така наречената късна или забавена фаза на алергична реакция от непосредствения тип. Късната фаза на алергични реакции от непосредствен тип води до увеличаване на бронхиалната чувствителност при пациенти с бронхиална астма, а понякога и до развитие на астматичен статус; Анафилактичният шок се повтаря няколко часа след отстраняване на пациента от това състояние.

Вторият тип алергична реакция е цитотоксичен (фиг. 2), при който тъканните клетки стават алергени. Това обикновено се случва в резултат на вредните ефекти на лекарства, ензими на бактерии и вируси по време на инфекциозни процеси, както и на лизозомни ензими на фагоцитите. В отговор на появата на променени клетки се образуват антитела, представени основно от класовете lgG и lgM.Антитялите се свързват със съответните клетки, което води до включването на един от двата цитотоксични механизма - комплементарната или антитяло-зависима клетъчна цитотоксичност. Видът на механизма зависи от естеството на антителата (клас, подклас) и техния брой, фиксирани върху клетъчната повърхност. В първия случай настъпва активиране на комплемента, образуват се неговите активни фрагменти, причинявайки увреждане на клетките и дори тяхното унищожаване. Във втория случай така наречените К-клетки са прикрепени към антителата, фиксирани на повърхността на клетката мишена. Това обикновено е специален вид лимфоцити, които образуват радикал супероксиден анион (активна форма на кислород), който уврежда клетката-мишена. Повредените клетки се фагоцитират от макрофаги. Такива цитотоксични реакции включват прояви на лекарствена алергия, като левкопения, тромбоцитопения, хемолитична анемия и т.н. Същият тип реакция се наблюдава, когато алогенните антигени влизат в тялото, например, при кръвопреливане на новороденото.

Третият тип алергична реакция е увреждане на тъканите от имунни комплекси (реакция от тип Артъс, имунокомплексен тип; фиг. 3). Алергенът в тези случаи присъства в разтворима форма (бактериални, вирусни, гъбични антигени, лекарства, хранителни вещества). Получените антитела принадлежат главно към класовете lgG и lgM. Тези антитела се наричат ​​утаяване за тяхната способност да образуват утайка, когато се комбинират със съответния антиген. При определени условия такъв имунен комплекс може да бъде депозиран в тъканите, което се улеснява от увеличаване на пропускливостта на съдовата стена; образуване на комплекс при лек излишък на антиген; намаляване на активността на фагоцитните клетки, което води до инхибиране на процеса на пречистване на организма от имунни комплекси и увеличаване на времето на циркулация в организма. Комплексите, депозирани в тъканите, взаимодействат с комплемента. Образуват се неговите активни фрагменти, които притежават хемотаксична активност, стимулират неутрофилната активност, повишават съдовата пропускливост и стимулират развитието на възпаление. Неутрофили фагоцитните имунни комплекси и в същото време секретират лизозомни ензими. Протеолизата се засилва в местата на отлагане на имунни комплекси. Активира се каликреин-кининовата система, в резултат на което се появява увреждане на тъканите и възниква възпаление като реакция на това увреждане. Третият тип алергични реакции води до развитие на серумна болест, екзогенен алергичен алвеолит, в някои случаи лекарствени алергии и храна А., при редица автоалергични заболявания (ревматоиден артрит, системен лупус еритематозус и др.).

Четвъртият тип алергична реакция е алергична реакция със забавен тип (свръхчувствителност от забавен тип, клетъчна свръхчувствителност). При този вид реакция ролята на антителата се играе от сенсибилизирани лимфоцити, които имат сходни структури на своите мембрани (фиг. 4). Реакцията на забавения тип в чувствителния организъм се появява 24-48 часа след контакт с алергена.

В основата на реакциите на забавения тип е образуването на т. Нар. Сенсибилизирани Т-лимфоцити (Т-убийци). При хронични инфекции като туберкулоза, бруцелоза, токсоплазмоза, вирусен хепатит, патогенът се размножава вътреклетъчно и има нужда от унищожаване на инфектирани клетки, които се извършват от Т-убийци - субпопулация от Т-лимфоцити, които могат да разпознават инфектираните клетки. В хода на тази реакция се освобождават интерлевкини и други медиатори, които първоначално привличат неутрофили на сцената. След това неутрофилната инфилтрация се замества с мононуклеарни, се появяват епителиоидни клетки и се образува гранулом. Контактният дерматит се причинява и от бавни реакции от типа: прости химически съединения, като например хромни соли, се прикрепят към протеините на кожните клетки и тези протеини стават чужди на тялото (автоалергени); Сенсибилизация се развива и при многократен контакт с алергена възниква заболяване. Алергичните реакции от забавен тип върху условно патогенни микроорганизми (стафилококи, стрептококи, гъби) са в основата на такива алергични заболявания, както и инфекциозни и алергични бронхиална астма и ринит, алергичен конюнктивит и др.

Включването на един или друг имунен механизъм се определя от свойствата на антигена и реактивността на организма. Сред свойствата на един антиген, неговата химическа природа, физическото състояние и количеството са от най-голямо значение. Антигени, които се срещат в околната среда в малки количества (растителен прашец, домашен прах, пърхот и животинска коса) често предизвикват атопични алергични реакции. Корпускуларните, неразтворими антигени (бактерии, гъбични спори) обикновено водят до появата на алергични реакции от забавен тип. Разтворими алергени (антитоксични серуми, гама глобулини, продукти на бактериален лизис), особено в големи количества, обикновено причиняват алергични реакции на третия (имунокомплекс) тип. Появата на чужди антигени в клетките води до развитие на алергични реакции от цитотоксичен тип.

Алергенът като причина за алергично заболяване действа върху организма при определени условия, които могат или да влошат неговия ефект, което води до развитието на болестта, или да го възпрепятства, като по този начин предотвратява появата на болестта. Условията могат да бъдат външни (количеството на алергена, продължителността и естеството на неговото действие) и вътрешно. Вътрешните условия са обобщени в реактивността на организма. Тя зависи от наследствените особености на структурата и функционирането на системите на тялото и свойствата, които тялото придобива през живота си. Тази комбинация от наследствени и придобити свойства до голяма степен определя дали болестта е или не. Следователно е възможно да се промени реактивността на организма в посока, която възпрепятства осъществяването на действието на потенциалните алергени.

Всяко дразнещо действие има двоен ефект върху организма: специфичен и неспецифичен. Първата е свързана с качеството на стимула, способността му да причинява строго определени промени в организма. Неспецифичното действие е следствие от способността на стимула да наруши равновесието в системата, независимо от това къде се причинява. Алергенът (антигенът) не е изключение. Специфичният ефект на алергена е насочен към имунната система, която има подходящи рецептори. Имунната система реагира на алерген със специфична реакция в съответствие с вътрешните модели на функциониране в съответствие с програмата, която е заложена в нея. Действието на програмата се определя от наследствени и придобити свойства, например, установено е, че имунният отговор към всеки антиген е генетично определен. Класът, подкласът, алотипът и идиотипът на произведените антитела зависят от функционирането на структурните гени на имуноглобулините.Генните на имунния отговор (lr-гени) определят интензивността на имунния отговор чрез броя на произведените антитела и (или) тежестта на забавена алергична реакция, медиирана от сенсибилизирани лимфоцити. Наследствени или придобити дефекти в някои части на имунната система могат да допринесат за развитието на алергични реакции. Така, с недостатъчна активност на определена субпопулация от Т-супресори, се увеличава продукцията на lgE, което може да доведе до сенсибилизация на атопичния тип.Стекторният дефицит lgA насърчава проникването на алергените на дихателните пътища или стомашно-чревния тракт в алергените и развитието на алергични реакции както при атопични, така и при други видове.,

Имунната система функционира според вътрешните си закони и програми, но нейната дейност, както всички други системи, е интегрирана и регулирана в интерес на целия организъм чрез невроендокринната система. Чрез него организмът се адаптира към постоянно променящите се условия на околната среда, към действието на различните фактори. Тези фактори, често неблагоприятни за организма, пряко или чрез невроендокринната система, имат модулиращ ефект върху функцията на имунната система. Възможността за такова влияние се осигурява от присъствието на неговите клетки на съответните рецептори за медиаторите на нервната система и хормоните.

Клиничните наблюдения показват, че протичането и развитието на алергичните заболявания зависят от състоянието на по-високите части на нервната система (например обостряне на хода на алергичните заболявания на фона на психо-емоционален стрес под влияние на негативни емоции, развитие на остри алергични реакции към редица храни и други алергени след травматично увреждане на мозъка). Висши поделения ts.n.s. имат изразен ефект върху проявите на бронхиална астма. Описани са различни видове такова влияние: от типично психогенно развитие на бронхиална астма в определена ситуация до случаи, когато силна атака на бронхиална астма се е развила, за да възпрепятства силните негативни емоции. Влиянието на по-високите дивизии ts.n.s. до голяма степен се осъществява чрез хипоталамуса. Това обяснява факта, че дисфункцията на самия хипоталамус също влияе върху развитието на алергични реакции. Така че при А. често се откриват признаци на патология на автономната нервна система. Активирането на неговите симпатикови или парасимпатикови деления има различен ефект върху развитието и протичането на алергично заболяване. Въпреки това, много изследователи посочват ролята на локалната, а не на генерализираната дистония на двете части на автономната нервна система. Влиянието на нервната система се осъществява в тъканите чрез холинергичните и адренергичните рецептори, присъстващи върху клетките, чрез промени в активността на ендокринните жлези, чиито регулаторни центрове се намират в хипоталамуса, както и чрез образуването на невропептиди.

Клиничните и експериментални наблюдения показват, че промените в хормоналния профил на организма могат значително да повлияят на появата и протичането на алергичните процеси, а развитието им е съпроводено с дисфункция на ендокринните жлези. Активирането на хипофизарно-надбъбречните и симпатико-надбъбречните системи при стресови състояния потиска развитието на възпаление и алергични реакции в някои случаи. Напротив, анафилактичен шок и редица други алергични реакции при адреналектомизирани животни са трудни. Силна алергична реакция, както и стрес, предизвиква активиране на хипофизарно-надбъбречната система. Това активиране не е специфично, е вторично и е реакция на увреждане. В същото време, алергични промени, които се появяват в надбъбречните жлези, блокират, в различна степен, синтеза на кортизол и често усилват образуването на кортикостерон. Повтарящите се обостряния на алергичните процеси водят до изчерпване на тази система, следователно, при пациенти с продължителни тежки алергични заболявания винаги се установява определена степен на недостатъчност на надбъбречната кора.

Многобройни клинични наблюдения показват ролята на половите хормони в развитието и протичането на алергичните процеси. В някои случаи, развитието на алергични заболявания, свързани с нарушения на менструалния цикъл или с началото на менопаузата. Съществува връзка между интензивността на клиничните прояви на болестта и фазата на менструалния цикъл. Критично в това отношение е предменструалният период. Особено често през този период уртикарията, алергичният ринит се влошават. По време на бременността се наблюдава подобрение в хода на някои алергични заболявания.

Дисфункцията, особено хиперфункцията на щитовидната жлеза, е фактор, допринасящ за развитието на A. На фона на хипертиреоидизма, използваните лекарства често предизвикват лекарствени алергии. В експериментите е установено, че моделирането на хипертиреоидизъм допринася за сенсибилизация и алергични реакции, а размножаването на хипотиреоидизма ги инхибира. Въпреки това, въвеждането на голямо количество хормони на щитовидната жлеза спира развитието на алергични реакции. При пациенти с бронхиална астма се откриват както хипофункция, така и (по-често) хиперфункция на щитовидната жлеза, която се определя от формата, тежестта и продължителността на заболяването.

Инсулин и тясно свързаните състояния на хипер- и хипогликемия имат определен ефект върху A. Смята се, че хипергликемията (например с алоксанов диабет) инхибира развитието на реакция на анафилактичен шок със забавен тип и хипогликемията (инсулиновото администриране) ги засилва. Има доказателства, че алергичните заболявания при захарен диабет и захарен диабет при пациенти с алергични заболявания са по-чести, отколкото в общата популация.

Развитието на някои признаци на хипопаратироидизъм (симптоми на Erb и Khvostek, понякога краткотрайни тетанични конвулсии на крайниците) при пациенти с бронхиална астма и благоприятният терапевтичен ефект на паратиреоидния хормон при бронхиална астма и уртикария показват ролята на паращитовидните жлези.

Тимусната жлеза (тимусната жлеза) има значителен ефект върху развитието на алергични реакции. Описани са много хуморални фактори, получени от екстракти на тимуса, но досега само четири хормона са признати за надеждни: тимозин-1, тимопоетин, тимусен хуморален фактор и цинк-съдържащ хормон тимулин. Те са полипептиди и действат на различни етапи на съзряване на Т-клетките. Недостатъчното образуване на тези хормони води до известна степен на провал на имунната система, което води до инхибиране на развитието на алергични реакции от забавен тип, намаляване на синтеза на антитела в различна степен и често увеличаване на IgE антитела.

Под влиянието на невроендокринната система се променя активността на процесите, протичащи в имунологичните, патохимичните и патофизиологичните етапи на алергичния процес. В имунологичния стадий интензивността на образуването на антитела, тяхното съотношение и принадлежност към различни класове имуноглобулини, както и образуването на сенсибилизирани лимфоцити зависят от влиянието на тази система. Това не означава, че в c.n.s. има специален център за регулиране на имунологичните реакции, въпреки че тази гледна точка е изразена. Програмата за антигенна реакция е концентрирана в имунната система. Влиянието на медиаторите и хормоните в имунологичния стадий се осъществява чрез промени в междуклетъчното взаимодействие, миграция и рециклиране на хемопоетични стволови клетки, интензивността на синтеза на антитела, чрез образуване и действие на лимфокини, монокини и други регулаторни сигнали в имунната система. По-специално, чрез опиоидни рецептори на лимфоидни клетки, активността на естествените клетки-убийци се засилва, образуването на а-интерферон и интерлевкин-2, освобождаването на хистамин от лаброцитите и броят на различните субпопулации на Т-клетките се повишават.

В патохимичния етап невроендокринната система влияе върху броя на образуваните медиатори. По този начин, lgE-медиираното освобождаване на хистамин от базофили и лаброцити се засилва чрез стимулиране на парасимпатичния нерв. Съчувственият отдел забавя освобождаването му. От голямо значение е връзката между медиаторите те често имат противоположни ефекти (например, простагландини от група Е и F), както и връзката между медиаторите и ензимите, които причиняват тяхната инактивация (например хистамин-хистаминаза, левкотриени-арилсулфаза и др.).

В патофизиологичния етап невроендокринната система променя чувствителността на тъканите към действието на медиаторите. Важна роля в това принадлежи на активността и броя на рецепторите Всички медиатори упражняват своето влияние върху клетките чрез подходящи рецептори (например, намаляване на активността на β-адренергични рецептори върху гладката мускулатура и други клетки при пациенти с бронхиална астма). Това води до преобладаване на активността на холинергичните рецептори, рецепторите на кинини и, очевидно, някои други. Поради това се повишава чувствителността към ацетилхолин, кинини, които предизвикват бронхоконстриктивен ефект при концентрации, които не засягат здрави хора. Важна роля в проявлението на патофизиологичния етап играе състоянието на пропускливост на микроваскулатурата. Повишената пропускливост, като правило, увеличава проявите на алергични реакции.

Всички хормони също проявяват своя ефект върху клетките чрез подходящи рецептори. Някои от тях са в цитозола, други - на повърхността на клетките. В тази връзка, хормони от същата група (андрогени, естрогени, прогестини и кортикостероиди) влизат в клетката и се свързват с цитозолните рецептори. Основното в действието на кортикостероидните хормони е активирането на един или друг ген, който е съпроводен с повишено образуване на съответния ензим.

Друга група медиатори и хормони контролират различни метаболитни процеси в клетката от нейната повърхност. Той включва протеини и пептидни хормони, катехоламини, кинини, хистамин и други биогенни амини, ацетилхолин. По същия начин, очевидно, и лимфокините действат. Тези вещества се свързват на повърхността на прицелните клетки със съответния рецептор, което води до активиране на редица вътреклетъчни механизми, които регулират функционалното състояние на клетките.

Става все по-ясно, че при регулаторните вътреклетъчни механизми, концентрацията и съотношението на два нуклеотида, цикличен аденозин монофосфат (сАМР) и цикличен гуанозин монофосфат (cGMP), са от първостепенно значение. Терапевтичният ефект на редица лекарства в крайна сметка зависи от концентрацията на тези нуклеотиди. По този начин, р-адренергичният рецептор се свързва с ензима аденил циклаза, под влияние на което се образува цикличен АМР от АТР. Една от известните функции на последната е, че тя или затваря калциевия канал в мембраната и по този начин инхибира влизането на Са2 + в клетката, или насърчава неговото отделяне. Полученият сАМР се хидролизира чрез фосфодиестераза до образуване на неактивен продукт, като се връща обратно до образуването на АТР. Фармакологично, сАМР може да бъде увеличен в клетката или чрез бета-адренергични рецепторни стимуланти, или с фосфодиестеразни инхибитори, или чрез комбинирания ефект на двете. Холинергичният рецептор е свързан с гуанил циклаза; неговото активиране води до образуването на cGMP, който стимулира навлизането на калций в клетката, т.е. неговият ефект е противоположен на този на сАМР. Хидролизата на cGMP се извършва чрез неговата фосфодиестераза. Ролята на калция е да активира протеиновите кинази и протеиновото фосфорилиране, което допринася за прилагането на съответната функция.

При пациенти с алергични заболявания се променя чувствителността към различни влияния на факторите на околната среда. Например, описано е повишаване на чувствителността на пациенти с инфекциозно-алергична бронхиална астма, ревматизъм, туберкулоза и бруцелоза към неблагоприятни метеорологични условия. Това се проявява с обостряне на основното заболяване, нестабилност на терморегулацията, съдова реактивност и други признаци на дисфункция на вегетативната и централната нервна система.

Различни фактори влияят на промяната в реактивността на организма по време на сенсибилизация. На първо място, това се дължи на двете страни на действието на алергена - специфични и неспецифични. Като специфичен дразнител, алергенът активира имунната система. Тази промяна в активността чрез нервните пътища, които иннервират лимфоидните органи и евентуално хуморална, се предава на централната нервна система. и неспецифични промени в дейността на съответните структури. Този алерген може да действа като стресиращ фактор, който също предизвиква дисбаланс в системата, което е съпроводено с активиране на определени мозъчни структури. Всичко това се променя като правило за кратко време възбудимостта на различните отдели на централната научна институция. и съответно реакцията на организма върху неспецифичното дразнене. Тези механизми се засилват и удължават многократно, ако процесът не се ограничава само от сенсибилизация. В същото време, тъканите на различни органи и нервната система могат да бъдат повредени, което води до дългосрочни промени в реактивността на организма.

II. Алергии (алергия; гръцки. Аллос други, други + ergon действие)

състоянието на променената реактивност на организма под формата на увеличаване на чувствителността му към повтарящи се ефекти на каквито и да било вещества или компоненти на собствените му тъкани; В основата на А. е имунният отговор, който продължава с увреждане на тъканите.

Алергична храна - вж.

Бактериална алергия (a. Bacterialis) - A. към всеки тип (или вид) бактерии или техните метаболитни продукти.

Вирусна алергия (a. Viralis) - A. към компонентите на вирусните частици или продуктите от взаимодействието на последната с клетката.

Хелминтна алергия (a. Helminthica) - A. към всички хелминти или техните метаболитни продукти.

Гъбначни алергии (a. Mycotica) - A. към всякакви паразитни гъбички или техните метаболитни продукти.

Стомашно-чревни алергии (a. Gastrointestinalis) - А. до всякакъв друг алерген, освен храна, проявяващ се с изразени реакции от страна на стомашно-чревния тракт.

Инфекциозна алергия (a. Infectiosa) - А. на патогени на инфекциозни заболявания (бактерии, вируси, паразитни гъби) или техните метаболитни продукти.

Контактна алергия (a. Contactilis) - A. до вещества, попадащи в организма in vivo през кожата, конюнктивата или устната лигавица.

Алергична латентна (a. Latens) - A., възникваща в определен период от време без видими клинични прояви.

Лекарствени алергии (А. Медикаментоза) - А. на всякакви лекарства.

Микробна алергия (a. Microbica) - A. към всички микроорганизми или продукти от тяхната жизнена активност.

Хранителни алергии (a. Alimentaria; syn. A. alimentary) - A. към всички хранителни продукти.

Алергия след ваксинация (а. Postvaccinalis) - А., получена от ваксинация.

Алергия протозойна (a. Protozoalis) - A. към всички организми като протозои или продукти от тяхната жизнена дейност.

Професионални алергии (a. Professionalis) - A. към всички елементи на работната среда (околната среда в периода на професионална дейност).

Алергии прах (a. Pulverea) - A. на домакински (домакински) прах.

Алергия към полени (a. Pollinis) - виж Pollinosis.

Алергична топлина (a. Thermalis) - физическа А. за нагряване.

Туберкулинова алергия (a. Tuberculinica) - A. към mycobacterium tuberculosis или техните метаболитни продукти.

Физическа алергия (А. Physicalis) - А. на действието на всякакви физични фактори.

Студената алергия (a. Ex frigore) - физическа А. до ефекта на студ.

Фиг. 4. Общият механизъм на развитие на алергична реакция от забавен тип. След образуването на комплекс, състоящ се от сенсибилизиран лимфоцит (1) и клетка-мишена (2), съдържащ алерген (3), се освобождават различни лимфокини, интерлевкин-2, стимулиращи В-лимфоцити, хемотаксични фактори, причиняващи хемотаксис на левкоцити, фактор, инхибиращ движение. макрофаги (МИФ) и тяхното натрупване, както и лимфотоксин, увреждащи близките клетки и други фактори.

Фиг. 3. Общият механизъм на развитие на алергична реакция на имунокомплексния тип. Имунният комплекс, образуван чрез комбиниране на антигена (1) с антитялото (2), се отлага в стената на съда. На него е фиксирано допълнение (3). Комплексите се фагоцитират от неутрофили, които секретират лизозомни ензими (означени със стрелки). Увеличаването на пропускливостта се улеснява от освобождаването на хистамин и тромбоцитния фактор от базофили, което причинява агрегация на тромбоцити (4) върху ендотелни клетки (5) и стимулира освобождаването на хистамин и серотонин от тромбоцитите.

Фиг. 2. Общият механизъм на развитие на алергична реакция от цитотоксичен тип. В горната част на фигурата се вижда клетка с фиксирани върху нея антитела (1), допълването (2) е изобразено като полумесец. I - комплемент-медиирана цитотоксичност се дължи на комплемент (2), прикрепен към антитела (1), фиксиран върху таргетната клетка. В резултат на активирането, комплементът причинява увреждане на клетъчната мембрана на мишената, което води до неговото лизиране. II - зависима от антитяло клетъчно-медиирана цитотоксичност, причинена от добавянето на К-клетки (3), образувайки супероксиден анионен радикал (О)₂ - ), увреждане на клетката-мишена (обозначена със стрелката). III - фагоцитоза на целевата клетка опсонизирана с антитела се осъществява чрез взаимодействие на антитела, фиксирани върху клетката (1) с фагоцитните Fc рецептори, абсорбцията на таргетната клетка чрез фагоцит (4) и неговото смилане. В допълнение, фагоцитите абсорбират клетки-мишени, увредени от комплемент-медиирана (I) антитяло-зависима клетъчно-медиирана цитотоксичност (II).

Фиг. 1. Общ механизъм за развитие на алергична реакция от непосредствен тип, която има две фази: развитие на ранната фаза на реакцията или на класическия път (I) и развитието на късната фаза на реакцията (II). В развитието на ранната фаза на реакцията участват лаброцитите (мастни клетки) и базофилите, върху които реагират антитела (1). При прилепване към тези антитела със съответните алергени (2) медиаторите се освобождават от мастните клетки: хистамин, който увеличава пропускливостта на клетките, причинява спазъм на гладките мускули на съдовете, еозонофилен хемотаксичен фактор, който предизвиква хемотаксичен еозинофил. тромбоцит активиращ фактор (TAF), който причинява тромбоцитна агрегация и освобождаване на хистамин и серотонин. Еозонофили, активирани от медиатори, секретират вторични медиатори: диаминооксидаза (DAO), арил сулфатаза (АС). Активирани неутрофили освобождават TAF и левкотриени (LT). Макрофаги, еозинофили и тромбоцити участват в развитието на късната фаза на реакцията (II). Антителата също са фиксирани върху тях (1). Когато се комбинират със съответните алергени (2), медиаторите, причиняващи увреждане и възпаление, се освобождават от клетките - катионни протеини, реактивни кислородни видове (ROS), пероксидаза и тромбоцитно активиращ фактор (TAF), левкотриен (LTV).₄).

Дата на добавяне: 2015-05-19 | Видян: 3344 | Нарушение на авторското право