Какво представляват хистаминовите и хистаминовите рецептори?
Това съединение е получено първоначално синтетично през 1907 г. и едва по-късно, след установяване на факта, че е свързано с животински тъкани и мастни клетки, присъстващи в тях, той получава името си и учените осъзнават какво е хистамин и какви са хистаминовите рецептори. Още през 1910 г. английският физиолог и фармаколог Хенри Дейл (лауреат на Нобелова награда през 1936 г. за работата си върху ролята на ацетилхолин в предаването на нервните импулси) доказа, че хистаминът е хормон и е показал бронхоспастични и съдоразширяващи свойства, когато се прилага интравенозно на животни. Допълнителни проучвания се фокусират главно върху сходството на процесите, развиващи се в отговор на въвеждането на антигена в чувствително животно, и биологичните ефекти, които се появяват след инжектирането на хормона. Само през 50-те години на миналия век е установено, че хистаминът се съдържа в базофилите и мастните клетки и се освобождава от тях по време на алергии.
Метаболизъм на хистамин (синтез и разпад)
От изложеното е ясно, че това е хистамин, но как е неговият синтез и последващ метаболизъм.
Базофилите и мастните клетки са основните форми на тялото, в което се произвежда хистамин. Медиаторът се синтезира в апарата на Golgi от хистидиновата аминокиселина под действието на хистидиндекарбоксилаза (виж схемата за синтез по-горе). Новообразуваният амин се комплексира с хепарин или свързани структурни протеогликани чрез йонно взаимодействие с киселинните остатъци на техните странични вериги.
Хистаминът, отделен след синтеза, бързо се метаболизира (полуживотът е 1 минута) главно по два начина:
По-голямата част от метилирания продукт се екскретира през бъбреците и концентрацията му в урината може да бъде критерий за общата ендогенна секреция на хистамин. Малки количества медиатор се освобождават спонтанно чрез почивка на мастните клетки на кожата при ниво от около 5 nmol, което надвишава концентрацията на хормона в кръвната плазма (0.5-2.0 nmol). В допълнение към мастните клетки и базофилите, хистаминът може да бъде произведен от тромбоцити, клетки на нервната система и стомаха.
Хистаминови рецептори (Н1, Н2, Н3, Н4)
Спектърът на биологичните ефекти на хистамина е доста широк, поради наличието на поне четири вида хистаминови рецептори:
Те принадлежат към най-често срещания клас сензори в тялото, който включва визуална, обонятелна, хемотактична, хормонална, невротрансмисия и редица други рецептори. Разнообразието от структури в рамките на класа при гръбначните животни може да варира от 1000 до 2000, а общият брой на съответните гени обикновено надвишава 1% от обема на генома. Това са сгънати протеинови молекули, които “пробиват” външната клетъчна мембрана 7 пъти и са свързани с G-протеин от вътрешната му страна. G-протеините също са представени от голямо семейство. Те са обединени от общата им структура (те се състоят от три субединици: α, β и γ) и способността да се свързват с гуанинов нуклеотид (оттук и името "гуанин-свързващи протеини" или "G-протеини").
Има 20 варианта на Gα вериги, 6 - Gβ и 11 - Gγ. По време на сигнала (виж фигурата по-горе), G-протеиновите субединици, свързани заедно, се разделят на мономер α и димер βγ. Въз основа на разликите в структурата на α-субединици, G протеините са разделени на 4 групи (αите, αаз, αр, α12). Всяка група има свои собствени характеристики за започване на вътреклетъчни сигнални пътища. По този начин, в специфичния случай на взаимодействие на лиганд-рецептор, реакцията на клетката се определя както от спецификата и структурата на самия хистамин рецептор, така и от свойствата на свързания G-протеин.
Тези характеристики са характерни за хистаминовите рецептори. Те са кодирани от отделни гени, разположени на различни хромозоми, и са свързани с различни G-n-протеини (виж таблицата по-долу). В допълнение, съществуват значителни разлики в тъканната локализация на отделните типове Н рецептори. При алергии повечето от ефектите се реализират чрез Н1-хистаминови рецептори. Наблюдавано с това активиране на G-протеин и освобождаването на аq / 11-веригите инициират разцепване на мембранни фосфолипиди чрез фосфолипаза С, образуване на инозитол трифосфат, стимулиране на протеин киназа С и мобилизация на калций, което е придружено от клетъчна реактивност, понякога наричана "хистаминова алергия" (например в нос - ринорея, в белите дробове - бронхоспазъм, в кожата - зачервяване, уртикария и мехури). Друг път от H1-хистамин рецептор, може да индуцира активирането на транскрипционния фактор NF-кВ, който обикновено се прилага при образуването на възпалителния отговор.
H1-Хистамин рецепторни блокери
H1-хистаминовите рецепторни блокери (антихистамини) - блокиращи H1-рецептори, се използват за алергични реакции от непосредствен тип: уртикария, сърбеж, алергичен конюнктивит, ангиоедем (оток на Kwinke), алергичен ринит и др. органи и тъкани и ги правят нечувствителни към свободен хистамин. Те на практика нямат ефект върху освобождаването на свободен хистамин.
H1-хистаминовите рецептори се намират в гладките мускули на бронхите, стомаха, червата, жлъчката и пикочния мехур. Взаимодействие с Н 1 хистаминови рецептори, хистамин води до намаляване на бронхиалната гладка мускулатура, стомаха, дебелото черво, жлъчния мехур и увеличава съдовата пропускливост, което повишава вътреклетъчното количеството цГМФ повишава секрецията на слуз жлези носната кухина причинява хемотаксис на еозинофили, неутрофили, повишава образуването на простагландини тромбоксан, простациклин.
Х1-хистаминовите рецепторни блокери елиминират ефекта на хистамин върху Н1-хистаминовите рецептори чрез механизма на конкурентно инхибиране.
H1-хистаминовите рецепторни блокери не изместват хистамина, който е свързан с рецептора, а само взаимодействат със свободни или освободени рецептори. В тази връзка, блокерите на Н1-хистаминовите рецептори са по-ефективни точно за предотвратяване на алергични реакции от непосредствен тип, а в случаите на вече развита реакция те предотвратяват освобождаването на нови части на хистамин.
В резултат на това блокерите на Н1-хистаминовите рецептори водят до намаляване на хистамин-индуцираните спазми на гладката мускулатура на бронхите и червата и намаляване на пропускливостта на капилярите. Предотвратява развитието на тъканни отоци, предотвратява появата на алергични реакции и улеснява протичането им. Те имат антихистаминови, антиалергични и седативни ефекти.
Свързването на лекарства от тази група с Н1-хистаминови рецептори е обратимо и броят на блокираните от тях рецептори е право пропорционален на концентрацията на лекарството в мястото на рецептора.
Според тяхната химична структура, повечето хистаминови рецепторни H1 блокери принадлежат на мастноразтворими амини, които имат подобна структура.
Тази група включва наркотици I, II и III поколения.
· H1-хистаминовите рецепторни блокери от първото поколение:
Дифенхидрамин (дифенхидрамин, psilo-балсам).
• II поколение H1-хистамин рецепторни блокери:
Диметинден (Vibrocil, Fenistil).
Лоратадин (Clargotil, Clarincens, Claritin, Klarotadin, Lomilan, Loragexal, Loratadine, Tyrlor).
- блокери на H 1-хистаминови рецептори от III поколение:
Фексофенадин (Телфаст, Фексадин).
Цетиризин (Allertek, Zetrinal, Zodak, Letizen, Parlazin, Cetirinax, Cetrin).
Антихистамини от първо поколение.
Всички антихистамини от първото поколение (успокоителни) се разтварят добре в мазнини и, в допълнение към Н1-хистамина, блокират холинергичните, мускариновите и серотониновите рецептори. Като конкурентни блокери, те обратимо се свързват с Н1 рецепторите, което води до използването на сравнително високи дози. Най-характерни са следните фармакологични свойства:
- - Седативният ефект се определя от факта, че повечето от антихистамините от първо поколение, лесно се разтварят в липиди, добре проникват в кръвно-мозъчната бариера и се свързват с H1-рецепторите на мозъка. Степента на проявление на седативния ефект на първото поколение варира при различните лекарства и при различни пациенти от умерена до тежка и се засилва, когато се комбинира с алкохол и психотропни лекарства. Някои от тях се използват като хапчета за сън. Рядко се случва психомоторно възбуждане (по-често при умерени терапевтични дози при деца и при високи токсични дози при възрастни). Поради седативния ефект, повечето лекарства не могат да се използват по време на работа, изискваща внимание. Всички лекарства от първо поколение потенцират действието на успокоителни и хипнотични лекарства, наркотични и ненаркотични аналгетици, инхибитори на моноаминооксидазата и алкохол.
- - Атропиноподобните реакции (поради антихолинергичните свойства на лекарствата) се проявяват със сухота в устата и назофаринкса, задържане на урина, запек, тахикардия и зрителни увреждания. Тези свойства могат да бъдат полезни при ринит, но могат да повишат обструкцията на дихателните пътища при бронхиална астма (поради повишаване на вискозитета на храчките), да засилят глаукома и аденом на простатната жлеза и др.
- - Те имат антиеметични и противопомпажни ефекти, намаляват симптомите на паркинсонизъм, дължащи се на централното холинолитично действие на лекарствата.
- - Може да причини преходно понижаване на кръвното налягане при чувствителни индивиди.
- - Местно анестетично (кокаиноподобно) действие е характерно за повечето антихистамини.
- - Тахифилаксия (намаляване на антихистаминната активност): при продължителна употреба, на всеки 2-3 седмици е необходимо да се сменят лекарствата.
- - Терапевтичният ефект се проявява сравнително бързо, но за кратко (валиден за 4-5 часа).
Някои антихистамини от първо поколение са включени в комбинираните препарати, използвани при настинки, морска болест, успокоителни, хипнотични и други компоненти.
Най-често се използват дифенхидрамин, хлоропирамин, клемастин, ципрохептадин, прометазин, фенкарол и хидроксизин.
Недостатъци на първото поколение H1-хистамин рецепторни блокери:
- · Непълна връзка с Н1-хистаминовите рецептори, поради което са необходими високи дози.
- · Страничните ефекти не позволяват достигане на високи концентрации на тези лекарства в кръвта, достатъчни за тежка блокада на хистаминови H1 рецептори.
- · Краткосрочен ефект.
- · Тахифилаксия.
Антихистамини второ поколение.
За разлика от предишното поколение, те нямат почти никакви седативни и холинолитични ефекти, не проникват в кръвно-мозъчната бариера, не намаляват умствената активност, не адсорбират с храната в стомашно-чревния тракт и се отличават със селективност на действието върху H1 рецепторите. За тях обаче се наблюдава кардиотоксичен ефект в различна степен.
Най-често срещаните за тях са следните свойства.
- * Висока специфичност и висок афинитет към H1 рецепторите без ефект върху холин и серотониновите рецептори.
- * Бързото настъпване на клиничния ефект и продължителността на действие. Удължаване може да бъде постигнато поради високото свързване с протеините, кумулиране на лекарството и неговите метаболити в организма и забавено елиминиране.
- * Минимална седация при използване на лекарства в терапевтични дози. Това се обяснява със слабото преминаване на кръвно-мозъчната бариера поради естеството на структурата на тези средства. Някои особено чувствителни лица могат да получат лека сънливост, която рядко е причина за отнемане на лекарството.
- * Липса на тахифилаксия (намалена антихистаминна активност) при продължителна употреба.
- * Способността да блокира калиевите канали на сърдечния мускул, което причинява разстройство на сърдечния ритъм. Рискът от този страничен ефект се увеличава, когато се комбинира с противогъбични антихистамини (кетоконазол и итраконазол), макролиди (еритромицин и кларитромицин), антидепресанти (флуоксетин, сертралин и пароксетин), с използването на сок от грейпфрут, както и при пациенти с тежко чернодробно увреждане.
- * Липса на парентерални форми, но някои от тях (азеластин, левокабастин, бамипин) са налични като локални форми.
Недостатъци на II поколение H1-хистамин рецепторни блокери.
· Способни да блокират калиевите канали на сърдечните клетки, което е съпроводено с удължаване на QT интервала и нарушения на сърдечния ритъм (вентрикуларна тахикардия от типа "пирует").
Антихистамини от трето поколение (метаболити).
Тяхната основна разлика е, че те са активни метаболити на антихистаминови препарати от второ поколение. Тяхната основна характеристика е липсата на успокоително и кардиотоксично действие. В тази връзка лекарствата са одобрени за употреба от лица, чиито дейности изискват повишено внимание. В момента са представени от три лекарства - цетиризин, фексофенадин, ебастин.
Лекарства, които инхибират освобождаването и активността на хистамин и други "медиатори" на алергия и възпаление.
Препаратите от тази група предотвратяват отделянето на хистамин и други медиатори на възпаление и алергия от мастоцити (този ефект се свързва с инхибирането на трансмембранния ток на калциевите йони и намаляването на тяхната концентрация в мастните клетки). Използва се за превантивни цели.
Какво е хистамин и как е свързан с алергии?
Хистаминът е биологично активно вещество, което участва в регулацията на много функции на тялото и е един от основните фактори за развитието на определени патологични състояния - по-специално, алергични реакции.
Съдържанието
Откъде идва хистаминът?
Хистаминът в организма се синтезира от хистидин - една от аминокиселините, която е неразделна част от протеина. В неактивно състояние е част от много тъкани и органи (кожа, бели дробове, черва), където се съдържа в специални мастни клетки (хистиоцити).
Под влияние на някои фактори хистаминът се прехвърля в активната форма и се освобождава от клетките в общото кръвообращение, където упражнява своя физиологичен ефект. Факторите, водещи до активиране и освобождаване на хистамин могат да бъдат наранявания, изгаряния, стрес, действие на някои лекарства, имунни комплекси, радиация и др.
В допълнение към "собственото" (синтезирано) вещество е възможно да се получи хистамин в храната. Това са сирена и колбаси, някои видове риба, алкохолни напитки и др. Производството на хистамин често се проявява под действието на бактерии, поради което е богато на дълго съхранявани продукти, особено когато температурата не е достатъчно ниска.
Някои храни могат да стимулират производството на ендогенни (вътрешни) хистамини - яйца, ягоди.
Биологичният ефект на хистамина
Активният хистамин, който е влязъл в кръвния поток под влияние на някой от факторите, има бърз и силен ефект върху много органи и системи.
Основните ефекти на хистамина:
- Спазъм на гладки (неволни) мускули в бронхите и червата (това се проявява, съответно, коремна болка, диария, дихателна недостатъчност).
- Освобождаването на адреналинов хормон от надбъбречните жлези, което повишава кръвното налягане и увеличава сърдечната честота.
- Повишено производство на храносмилателни сокове и секреция на слуз в бронхите и носната кухина.
- Въздействието върху съдовете се проявява чрез стесняване на голямото и разширяване на малките кръвни пътища, увеличаване на пропускливостта на капилярната мрежа. Резултатът е подуване на лигавицата на дихателните пътища, зачервяване на кожата, поява на папулозен (нодуларен) обрив върху него, спад на налягането, главоболие.
- Хистаминът в кръвта в големи количества може да предизвика анафилактичен шок, при който се развиват гърчове, загуба на съзнание, повръщане на фона на рязък спад на налягането. Това състояние е животозастрашаващо и изисква спешна помощ.
Хистамин и алергии
Специална роля се придава на хистамин при външните прояви на алергични реакции.
Когато настъпи някоя от тези реакции, взаимодействието на антиген и антитела. Антиген е вещество, което вече е влязло в тялото поне веднъж и е предизвикало появата на свръхчувствителност. Специалните клетки на паметта запазват данни за антигена, други клетки (плазмата) синтезират специални протеинови молекули - антитела (имуноглобулини). Антителата имат стриктно спазване - те могат да реагират само с този антиген.
Последващите постъпления от антигена в тялото предизвикват атака на антитела, които „атакуват” антигенните молекули, за да ги неутрализират. Образуват се имунни комплекси - антиген и антитела. Такива комплекси имат способността да се утаят върху мастните клетки, които в неактивна форма съдържа хистамин вътре в специфични гранули.
Следващият етап от алергичната реакция е преходът на хистамин към активната форма и излизането от гранулите в кръвта (процесът се нарича дегранулация на мастните клетки). Когато концентрацията в кръвта достигне определен праг, се появява биологичният ефект на хистамина, който беше споменат по-горе.
Може да има реакции с участието на хистамин, които са подобни на алергичните, но всъщност не са (тъй като няма взаимодействие антиген - антитяло). Това може да бъде в случай на големи количества хистамин с храна. Друг вариант е прекият ефект на някои продукти (по-точно, веществата в техния състав) върху мастните клетки с освобождаването на хистамин.
Хистаминови рецептори
Хистаминът проявява своето действие, като засяга специфични рецептори, разположени на клетъчната повърхност. Лесно е да се сравнят молекулите му с ключовете, а рецепторите с ключалките, които те отключват.
Има три подгрупи рецептори, ефектът на всеки от които причинява свои физиологични ефекти.
Групи хистаминови рецептори:
- Н1-рецепторите са разположени в клетките на гладките (неволеви) мускули, вътрешната облицовка на кръвоносните съдове и в нервната система. Тяхното дразнене предизвиква външни прояви на алергия (бронхоспазъм, оток, кожен обрив, коремна болка и др.). Действието на антиалергичните лекарства - антихистаминови лекарства (димедрол, диазолин, супрастин и др.) - е да блокира Н1-рецептори и елиминирането на ефекта на хистамин върху тях.
- Н2-рецепторите се съдържат в мембраните на париеталните клетки на стомаха (тези, които произвеждат солна киселина). Препарати от група Н2-блокери се използват при лечението на стомашна язва, тъй като потискат производството на солна киселина. Има няколко поколения такива лекарства (циметидин, фамотидин, роксатидин и др.).
- Н3-рецепторите се намират в нервната система, където участват в провеждането на нервен импулс. Въздействие върху H3-мозъчни рецептори поради седативния ефект на димедрол (понякога този страничен ефект се използва като основен ефект). Често това действие е нежелателно - например, при шофиране на превозно средство е необходимо да се вземе предвид възможната сънливост и намаляване на реакцията след приемане на антиалергични лекарства. В момента разработени антихистамини с намален седативен (седативен) ефект или пълно отсъствие (астемизол, лоратадин и др.).
Хистамин в медицината
Естественото производство на хистамин в организма и снабдяването му с храна играят голяма роля в проявлението на много заболявания, особено на алергични. Страдащите от алергия имат повишено съдържание на хистамин в много тъкани: това може да се счита за една от генетичните причини за свръхчувствителност.
Хистаминът се използва като терапевтично средство при лечението на някои неврологични заболявания, ревматизъм, диагноза и др.
Въпреки това, в повечето случаи терапевтичните мерки са насочени към борба с нежеланите ефекти, които причиняват хистамина.
Хистаминови рецептори
Хистаминови рецептори
Хистаминови рецептори
През 1966 г. учените доказали хетерогенността на хистаминовите рецептори и установили, че ефектът от действието на хистамина зависи от това как се свързва с рецептора.
Идентифицирани са три вида хистаминови рецептори:
- Н1 - хистаминови рецептори;
- Н2 - хистаминови рецептори;
- Н3 - хистаминови рецептори.
H1-хистаминовите рецептори са разположени главно върху клетките на гладки (неприлепнали) мускули и големи съдове. Свързването на хистамин с Н1-хистаминовите рецептори предизвиква спазъм на мускулната тъкан на бронхите и трахеята, повишава съдовата пропускливост, а също увеличава сърбежа и забавя атриовентрикуларната проводимост. Чрез H1 - хистаминовите рецептори се прилагат провъзпалителни ефекти.
Антагонисти на Н1 рецепторите са антихистамини от първото и второто поколение.
Н2 рецепторите присъстват в много тъкани. Свързването на хистамин с Н2-хистаминовите рецептори стимулира синтеза на катехоламините, стомашната секреция, отпуска мускулите на матката и гладките мускули на бронхите, повишава контрактилитета на миокарда. Чрез H2 - хистаминовите рецептори се осъзнават провъзпалителните ефекти на хистамина. Освен това, чрез Н2-хистаминовите рецептори се повишава функцията на Т-супресори, а Т-супресорите поддържат толерантност.
Антагонисти на Н2-хистаминовите рецептори са буинамид, циметидин, метиламид, ранитидин и др.
Н3 - хистаминовите рецептори са отговорни за потискане на синтеза на хистамин и неговото освобождаване в централната нервна система.
Хистаминови рецептори
- Цялата информация на сайта е само за информационни цели и НЕ Ръководство за действие!
- Само доктор може да ви даде точна диагноза!
- Ние ви призоваваме да не се самоизцелявате, а да се регистрирате със специалист!
- Здраве за вас и вашето семейство!
Хистаминът е биологично активен компонент, който участва в регулирането на различни телесни функции.
Образуването на хистамин в човешкото тяло се дължи на синтеза на хистидин - аминокиселина, една от съставките на протеина.
Клинична картина
Какво казват лекарите за лечение на алергии?
От много години лекувам алергии при хора. Казвам ви, като лекар, алергиите заедно с паразитите в тялото могат да доведат до наистина сериозни последствия, ако не се справите с тях.
Според последните данни на СЗО, алергичните реакции в човешкото тяло причиняват по-голямата част от фаталните заболявания. И всичко започва с факта, че човек получава сърбеж носа, кихане, хрема, червени петна по кожата, в някои случаи, задушаване.
Всяка година 7 милиона души умират поради алергии, а степента на увреждане е такава, че почти всеки човек има алергичен ензим.
За съжаление, в Русия и страните от ОНД, аптечните корпорации продават скъпи лекарства, които само облекчават симптомите, като по този начин поставят хората на определено лекарство. Ето защо в тези страни такъв висок процент заболявания и толкова много хора страдат от „неработещи“ наркотици.
Единственото лекарство, което искам да посъветвам и е официално препоръчано от Световната здравна организация за лечение на алергии, е Histanol NEO. Това лекарство е единственото средство за почистване на организма от паразити, както и алергии и неговите симптоми. В момента производителят е успял не само да създаде високоефективен инструмент, но и да го направи достъпен за всички. В допълнение, в рамките на федералната програма "без алергии", всеки жител на Руската федерация и ОНД може да я получи само за 149 рубли.
Неактивният хистамин се съдържа в определени органи (черва, бели дробове, кожа) и тъкани.
Неговата секреция се появява в хистиоцити (специални клетки).
Активирането и освобождаването на хистамин се дължи на:
В допълнение към синтезираното (собственото си) вещество, хистаминът може да бъде получен в хранителни продукти:
Излишъкът от хистамин може да се получи от дълго съхранявана храна.
Особено много от тях са при недостатъчно ниски температури.
Ягодите и яйцата могат да стимулират производството на вътрешен (ендогенен) хистамин.
Активният хистамин, който е проникнал в кръвния поток на човек, има мощен и бърз ефект върху някои системи и органи.
Хистаминът има следните (основни) ефекти:
- голямо количество хистамин в кръвта причинява анафилактичен шок със специфични симптоми (рязък спад в налягането, повръщане, загуба на съзнание, гърчове);
- повишена пропускливост на малки и големи кръвоносни съдове, водещо до главоболие, спадане на налягането, нодуларен (папулозен) обрив, зачервяване на кожата, подуване на дихателната система; повишена секреция на слуз и храносмилателни сокове в носните проходи и бронхите;
- стрес хормон адреналин, отделен от надбъбречните жлези, допринася за увеличаване на сърдечната честота и повишаване на кръвното налягане;
- неволеви спазми на гладките мускули в червата и бронхите, придружени от дихателни нарушения, диария, стомашна болка.
Алергичните реакции дават на хистамина специална роля във всички видове външни прояви.
Всяка такава реакция се осъществява чрез взаимодействие на антитела и антигени.
Антиген, както е известно, е вещество, което поне веднъж е вътре в тялото и причинява повишаване на неговата чувствителност.
Антителата (имуноглобулини) могат да реагират само със специфичен антиген.
Следващите антигени, които са пристигнали в тялото, са атакувани от антитела, с една единствена цел - пълната им неутрализация.
В резултат на тази атака получаваме имунни комплекси от антигени и антитела.
Тези комплекси се установяват върху мастоцити.
След това хистаминът става активен, оставяйки кръвта от гранулите (дегранулация на мастните клетки).
Хистаминът може да бъде включен в процеси, които са подобни на алергиите, но не са (процесът „антиген-антитяло” не участва в тях).
Хистаминът засяга специални рецептори, разположени на клетъчната повърхност.
Казано опростено, хистаминовите молекули могат да бъдат сравнени с ключове, които отключват определени ключалки - рецептори.
Общо има три подгрупи на хистаминовите рецептори, които предизвикват определен физиологичен отговор:
Страдащите от алергия, в тъканите на тялото, имат повишено съдържание на хистамин, което показва генетични (наследствени) причини за свръхчувствителност.
Блокатори на хистамин, хистаминови антагонисти, блокери на хистаминовите рецептори, хистаминови блокери са лекарства, които помагат да се елиминират физиологичните ефекти на хистамина чрез блокиране на рецепторни клетки, които са чувствителни към тях.
Показания за употреба на хистамин:
- експериментални изследвания и диагностични методи;
- алергични реакции;
- болка в периферната нервна система;
- ревматизъм;
- полиартрит.
Въпреки това, повечето терапевтични интервенции са насочени срещу нежелани ефекти, причинени от самия хистамин.
Препоръчваме ви да прочетете
Варицела (варицела) стъпва на хора от различни възрасти, но най-често това заболяване може да бъде засегнато от деца.
Косата на лицето предизвиква у жените много преживявания и проблеми, едната от които е приблизително следната: как да премахнем косата на лицето завинаги?
Някои родители трябва да се справят с проблема за болестта на техните дългоочаквани бебета от момента на тяхното раждане.
Алкохолният хепатит е възпалителен процес в черния дроб в резултат на прекомерната консумация на алкохолни напитки.
Хистаминови рецептори
Хистаминът е биологично активно вещество, което участва в регулацията на много функции на тялото и е един от основните фактори за развитието на определени патологични състояния - по-специално, алергични реакции.
Съдържанието
Откъде идва хистаминът?
Хистаминът в организма се синтезира от хистидин - една от аминокиселините, която е неразделна част от протеина. В неактивно състояние е част от много тъкани и органи (кожа, бели дробове, черва), където се съдържа в специални мастни клетки (хистиоцити).
Под влияние на някои фактори хистаминът се прехвърля в активната форма и се освобождава от клетките в общото кръвообращение, където упражнява своя физиологичен ефект. Факторите, водещи до активиране и освобождаване на хистамин могат да бъдат наранявания, изгаряния, стрес, действие на някои лекарства, имунни комплекси, радиация и др.
В допълнение към "собственото" (синтезирано) вещество е възможно да се получи хистамин в храната. Това са сирена и колбаси, някои видове риба, алкохолни напитки и др. Производството на хистамин често се проявява под действието на бактерии, поради което е богато на дълго съхранявани продукти, особено когато температурата не е достатъчно ниска.
Някои храни могат да стимулират производството на ендогенни (вътрешни) хистамини - яйца, ягоди.
Биологичният ефект на хистамина
Активният хистамин, който е влязъл в кръвния поток под влияние на някой от факторите, има бърз и силен ефект върху много органи и системи.
Основните ефекти на хистамина:
- Спазъм на гладки (неволни) мускули в бронхите и червата (това се проявява, съответно, коремна болка, диария, дихателна недостатъчност).
- Освобождаването на адреналинов хормон от надбъбречните жлези, което повишава кръвното налягане и увеличава сърдечната честота.
- Повишено производство на храносмилателни сокове и секреция на слуз в бронхите и носната кухина.
- Въздействието върху съдовете се проявява чрез стесняване на голямото и разширяване на малките кръвни пътища, увеличаване на пропускливостта на капилярната мрежа. Резултатът е подуване на лигавицата на дихателните пътища, зачервяване на кожата, поява на папулозен (нодуларен) обрив върху него, спад на налягането, главоболие.
- Хистаминът в кръвта в големи количества може да предизвика анафилактичен шок, при който се развиват гърчове, загуба на съзнание, повръщане на фона на рязък спад на налягането. Това състояние е животозастрашаващо и изисква спешна помощ.
Хистамин и алергии
Специална роля се придава на хистамин при външните прояви на алергични реакции.
Когато настъпи някоя от тези реакции, взаимодействието на антиген и антитела. Антиген е вещество, което вече е влязло в тялото поне веднъж и е предизвикало появата на свръхчувствителност. Специалните клетки на паметта запазват данни за антигена, други клетки (плазмата) синтезират специални протеинови молекули - антитела (имуноглобулини). Антителата имат стриктно спазване - те могат да реагират само с този антиген.
Последващите постъпления от антигена в тялото предизвикват атака на антитела, които „атакуват” антигенните молекули, за да ги неутрализират. Образуват се имунни комплекси - антиген и антитела. Такива комплекси имат способността да се утаят върху мастните клетки, които в неактивна форма съдържа хистамин вътре в специфични гранули.
Следващият етап от алергичната реакция е преходът на хистамин към активната форма и излизането от гранулите в кръвта (процесът се нарича дегранулация на мастните клетки). Когато концентрацията в кръвта достигне определен праг, се появява биологичният ефект на хистамина, който беше споменат по-горе.
Може да има реакции с участието на хистамин, които са подобни на алергичните, но всъщност не са (тъй като няма взаимодействие антиген - антитяло). Това може да бъде в случай на големи количества хистамин с храна. Друг вариант е прекият ефект на някои продукти (по-точно, веществата в техния състав) върху мастните клетки с освобождаването на хистамин.
Хистаминови рецептори
Хистаминът проявява своето действие, като засяга специфични рецептори, разположени на клетъчната повърхност. Лесно е да се сравнят молекулите му с ключовете, а рецепторите с ключалките, които те отключват.
Има три подгрупи рецептори, ефектът на всеки от които причинява свои физиологични ефекти.
Групи хистаминови рецептори:
- Н1-рецепторите са разположени в клетките на гладките (неволеви) мускули, вътрешната облицовка на кръвоносните съдове и в нервната система. Тяхното дразнене предизвиква външни прояви на алергия (бронхоспазъм, оток, кожен обрив, коремна болка и др.). Действието на антиалергичните лекарства - антихистаминови лекарства (димедрол, диазолин, супрастин и др.) - е да блокира Н1-рецептори и елиминирането на ефекта на хистамин върху тях.
- Н2-рецепторите се съдържат в мембраните на париеталните клетки на стомаха (тези, които произвеждат солна киселина). Препарати от група Н2-блокери се използват при лечението на стомашна язва, тъй като потискат производството на солна киселина. Има няколко поколения такива лекарства (циметидин, фамотидин, роксатидин и др.).
- Н3-рецепторите се намират в нервната система, където участват в провеждането на нервен импулс. Въздействие върху H3-мозъчни рецептори поради седативния ефект на димедрол (понякога този страничен ефект се използва като основен ефект). Често това действие е нежелателно - например, при шофиране на превозно средство е необходимо да се вземе предвид възможната сънливост и намаляване на реакцията след приемане на антиалергични лекарства. В момента разработени антихистамини с намален седативен (седативен) ефект или пълно отсъствие (астемизол, лоратадин и др.).
Хистамин в медицината
Естественото производство на хистамин в организма и снабдяването му с храна играят голяма роля в проявлението на много заболявания, особено на алергични. Страдащите от алергия имат повишено съдържание на хистамин в много тъкани: това може да се счита за една от генетичните причини за свръхчувствителност.
Хистаминът се използва като терапевтично средство при лечението на някои неврологични заболявания, ревматизъм, диагноза и др.
Въпреки това, в повечето случаи терапевтичните мерки са насочени към борба с нежеланите ефекти, които причиняват хистамина.
- Алергия 325
- Алергичен стоматит 1
- Анафилактичен шок 5
- Уртикария 24
- Оток на Quincke 2
- Полиноза 13
- Астма 39
- Дерматит 245
- Атопичен дерматит 25
- Невродермит 20
- Псориазис 63
- Себореен дерматит 15
- Синдром на Лайел 1
- Токсидермия 2
- Екзема 68
- Общи симптоми 33
- Изтичане на носа 33
Пълно или частично възпроизвеждане на материали на сайта е възможно само ако има активна индексирана връзка към източника. Всички материали, представени на сайта, са само за информационни цели. Не се лекувайте самостоятелно, препоръките трябва да се дадат от лекуващия лекар по време на постоянна консултация.
H1 рецептори
Н1-хистаминовият рецептор (abbr. H1), мембранен протеин, е хистамин рецептор, принадлежащ към семейството на родопсиноподобни рецептори, свързани с G-протеин. Този рецептор се активира от биогенен амин - хистамин. Той се намира в плазмената мембрана на клетките на гладките мускули, върху съдовите ендотелни клетки, в сърцето и в централната нервна система. H1-рецепторът е свързан с вътреклетъчен G-протеин (Gр), който активира сигналния път на фосфолипаза С и фосфатидилинозитол (PIP2). Антихистамините, които действат върху този рецептор, се използват като антиалергични лекарства. Генът за този рецептор, HRH1, се намира на късата ръка (р-ръка) на 3-та хромозома. Протеинът се състои от последователност от 487 аминокиселинни остатъци и има молекулно тегло 55,784 Da [1].
Кристалната структура на рецептора се определя (показана вдясно) [2] и се използва за откриване на нови лиганди на Н1-хистаминовия рецептор във виртуални скрининг проучвания на базата на неговата структура [3].
Участие във възпаление [| ]
Експресията на NF-кВ, транскрипционен фактор, който регулира възпалителните процеси, се стимулира от конститутивната активност на H1 рецептора, както и от агонисти, които се свързват с рецептора [4]. Доказано е, че H1-антихистаминните съединения отслабват експресията на NF-кВ и намаляват някои възпалителни процеси в свързаните клетки [4].
Неврофизиологична роля [| ]
Рецепторите на хистамин Н1 се активират от ендогенния хистамин, който се освобождава от неврони, които имат своите клетъчни тела (сома) в тубероаммиларното ядро на хипоталамуса. Хистаминергичните неврони на tuberoammmillary ядрото се активират по време на цикъла на "събуждане", с честота от приблизително 2 Hz; по време на бавната фаза на съня тази честота намалява до около 0,5 Hz. Накрая, по време на бързата фаза на съня, хистаминергичните неврони преустановяват импулсната си активност. Съобщава се, че хистаминергичните неврони имат най-висока селективност на пулса при всички известни видове неврони [5].
Ядрото на тубероаммиларното ядро е хистаминергично ядро, което силно регулира цикъла на сън / събуждане [6]. H1-антихистамините, които пресичат кръвно-мозъчната бариера, инхибират активността на Н1 рецептора върху неврони, които се издигат от тръбното аммилиарно ядро. Инхибирането на H1 се проявява в седативния ефект (сънливост), свързан с тези лекарства.
Какво е хистамин?
Хистаминът е много интересна субстанция, вид тъканен хормон от групата на биогенните амини. Неговата основна функция е да повиши алармата в тъканите и в цялото тяло.
Безпокойство възниква, ако има реална или илюзорна заплаха за живота и здравето. Например, токсин или алерген. И тази аларма е много сложна, многостепенното включва много системи на тялото. Какво ни интересува хистаминът?
Разбирането на механизмите на хистаминовия метаболизъм ще ни позволи да решим такива сложни проблеми като нервни алергии, много непоносимост към храни, кожни реакции към стрес, стомашни проблеми и проблеми с детоксикацията. Днес причината за много здравословни проблеми е прекомерната активност на хистамин, която е фон, срещу който се развиват много непоносимост и разстройства на имунната система. Излишъкът може да възникне от различни механизми, което води до сложни комплексни ефекти. В същото време, човекът явно се чувства нездравословен, но жалбата му е трудна за въвеждане в общоприетата класификация на болестите.
Хистамин на охрана
Хистаминът сам по себе си няма пряка защитна активност, а целта му е да създаде оптимални условия за функционирането на имунните клетки при стрес. Какви са условията? Създава подпухналост, забавя притока на кръв и активира имунните клетки. Хистаминът е отговорен за бързия имунен отговор, за бързото развитие на възпалението в тази ситуация, когато микробите, вирусите или вие изведнъж сте се изкачили в тялото, или когато небрежно се натрапвате с игла или се наранявате с нож. В този момент, когато някои чужди молекули започнаха да проникват в нашето тяло, било то бактерии или алергени, клетки, съдържащи хистамин, те реагират на това и започват да хвърлят това вещество в междуклетъчната среда. По-голямата част от хистамина се натрупва в базофили или мастни клетки, които са много в съединителната тъкан. Сега, ако разтъркате ръката си, то ще стане червено. Защо? Механичният ефект причинява освобождаването на хистамин и кръвоносните съдове се разширяват, така че кожата става червена. Просто? За да определите приблизително нивото на хистамин, направете прост тест. Навийте ръкава и леко надраскайте ръката от китката до лакътя (може да се сравни с няколко души). Скреч ще стане червен в рамките на една минута. Това се дължи на пристигането на хистамин към увреденото място. Колкото по-висока е степента на зачервяване и подуване, толкова по-високо е съдържанието на хистамин в тялото ви. Съответно, хистаминът предизвиква пълно възпаление, вазодилатация, оток - всички знаем това предимно от алергични реакции, когато нещо не се вдишва и сега изтича от носа, или от спазъм на бронхите или от цялото тяло.
Къде е хистамин?
При нормални условия хистаминът в тялото е предимно в свързано, неактивно състояние вътре в клетките (базофили, лаброцити, мастни клетки). Има много от тези клетки в разхлабена влакнеста съединителна тъкан и особено много на места с потенциално увреждане - нос, уста, крак, вътрешни повърхности на тялото, кръвоносни съдове. Хистаминът, който не е получен от labrocytes, се намира в няколко тъкани, включително мозъка, където функционира като невротрансмитер. Друго важно място за съхранение и освобождаване на хистамин е ентерохромафиноподобните клетки на стомаха. Обикновено хистидинът е в неактивна форма, но под влиянието на редица фактори хистаминът започва да се освобождава от мастоцитите, става активен и провокира редица от горепосочените реакции.
ИЗПИТВАНЕ ЗА УСТОЙЧИВОСТ НА ХИСТАМИН:
Оценете наличието на следните симптоми през последните 30 дни. Използвайте скалата по-долу и отбележете отдясно честотата на симптомите, които представляват загриженост: 0-Никога; 1- Около веднъж месечно; 2- около веднъж седмично; 3 дневно; 4 Винаги
Стомашно-чревен дискомфорт (подуване на корема, диария и др.)
Кожни симптоми (сърбеж, зачервяване, зачервяване, обрив)
Главоболие (включително мигрена и менструална мигрена), замаяност
Пристъпи на паника, внезапни промени в психологичното състояние, обикновено по време на или след хранене
"Изтощението на олово", обикновено по време или след хранене (повишена сънливост, но сънят не възстановява жизнеността); Обща липса на енергия
Втрисане, тремор, дискомфорт, затруднено дишане
Симптомите възникват предимно след консумация на определени храни или напитки.
Вашият общ резултат за определяне на приблизителното ниво на непоносимост към хистамин.
1 - 10 Лека хистаминова непоносимост
Умерена непоносимост към хистамин
24 - 36 Тежка хистаминова непоносимост
Как действа хистаминът?
В организма има специфични рецептори, за които хистаминът е агонистичен лиганд (действащ върху рецепторите). В момента има три подгрупи на хистамин (Н) рецептори: H1, H2 и H3 рецептори. Има и H4 рецептори, но те все още са слабо разбрани.
H1 рецептори
Те са: гладък мускул, ендотелиум (вътрешна обвивка на кръвоносните съдове), централната нервна система. Когато се активират, вазодилатация (разширяване на съдовете), бронхоконстрикция (стесняване на бронхите, трудно дишане), спазъм на гладките мускули на бронхите, отстъпление на ендотелни клетки (и в резултат на това прехвърляне на течност от съдовете в периваскуларното пространство, оток и уртикария), стимулиране на секрецията на много хормони хипофизата (включително хормоните на стреса).
Хистаминът значително засяга целостта на посткапиларните венули, причинява повишаване на съдовата пропускливост, засягайки рецепторите на Н1 върху ендотелните клетки. Това води до локален тъканен оток и системни прояви. Често причинява сърбеж и малки обриви. Също така, това води до удебеляване на кръвта и увеличаване на кръвосъсирването, а в тъканите - подуване.
Хистаминът, който се освобождава локално от мастните клетки, участва в появата на симптоми на алергични кожни заболявания (екзема, уртикария) и алергичен ринит, а системното освобождаване на хистамин се свързва с развитието на анафилаксия (шок). Ефектите, свързани с Н1-рецептор включват също стесняване на лумена на дихателните пътища и свиване на гладката мускулатура на стомашно-чревния тракт. Така хистаминът се свързва с появата на алергична астма и хранителни алергии.
Н2 рецептори
Разположена в париеталните клетки на стомаха, тяхното стимулиране увеличава секрецията на стомашния сок. Ефектите на хистамин, причинени от Н2 рецептори, са по-малки от тези, причинени от Н1 рецепторите. Основното количество Н2 рецептори се намира в стомаха, където тяхното активиране е част от крайния ефект, водещо до секреция на Н +. Н2 рецепторите също присъстват в сърцето, където тяхното активиране може да повиши миокардната контрактилност, сърдечната честота и проводимостта в атриовентрикуларния възел. Тези рецептори участват и в регулирането на тонуса на гладката мускулатура на матката, червата, кръвоносните съдове.
Заедно с H1 рецепторите, H2 рецепторите играят роля в развитието на алергични и имунни отговори. Чрез H2 - хистаминовите рецептори се осъзнават провъзпалителните ефекти на хистамина. В допълнение, чрез Н2 - хистаминовите рецептори усилват функцията на Т-супресори, а Т-супресорите поддържат имунната толерантност.
НЗ рецептори
Намира се в централната и периферната нервна система. Смята се, че H3 рецепторите, заедно с H1 рецепторите, разположени в централната нервна система, участват в невроналните функции, свързани с регулирането на съня и будността. Участвайте в освобождаването на невротрансмитери (GABA, ацетилхолин, серотонин, норепинефрин). Клетъчните тела на хистаминовите неврони се намират в задния лоб на хипоталамуса, в ядрото на тубероамилара. Оттук, тези неврони се транспортират през мозъка, включително кората, през медиалния сноп от предния мозък. Хистаминовите неврони повишават енергията и пречат на съня.
В крайна сметка H3 рецепторните антагонисти повишават енергията. Хистаминергичните неврони имат пулсово свързан модел на жизненост. Те бързо се активират по време на будния период, активирайки се по-бавно по време на релаксация / умора, докато напълно престават да се активират по време на фазата на бърз и дълбок сън. По този начин, хистаминът в мозъка работи като мек възбуждащ медиатор, т.е. е един от компонентите на такава система, за да поддържа достатъчно високо ниво на будност.
Установено е, че хистаминът въздейства върху процесите на кортикална възбудимост (сън-будност), появата на мигрена, замаяност, гадене или повръщане с централен произход, промени в телесната температура, паметта, информационното възприятие и регулирането на апетита. Доказано е, че независимо от времето на деня, активността на мигренозните атаки намалява, което корелира с понижение на нивото на централния хистамин. От своя страна, излишъкът от хистамин води до свръхвъзбуждане на някои части от централната нервна система, което причинява различни нарушения на съня, включително затруднено заспиване. Когато хистаминът е свръхпредлаган, човекът е прекалено развълнуван и има проблеми със съня и релаксацията.
Хистамин и мозък
Ядрото на тубероамиларата е единственият източник на хистамин в мозъка на гръбначните. Подобно на повечето други активиращи системи, хистаминергичната система на клубено-амиларното ядро е организирана по принципа на "дървото": много малък брой неврони (в мозъка на плъха - само 3-4 хиляди, в човешкия мозък - 64 хиляди) иннервират милиарди клетки от новия, древен кортекс и субкортикален структури, дължащи се на колосалното разклоняване на техните аксони (всеки аксон образува стотици хиляди клони).
Възходящата проекция най-мощният насочена в неврохипофизата, в близост допамин поле вентралната tegmentum и компактен част на субстанция нигра, базално област преден мозък (едра ядро сам вещество, съдържащо ацетилхолин и гама-аминомаслена киселина (GABA)), стриатума, неокортекса, хипокампуса, амигдалата и таламични ядра на средната линия и низходящи - в малкия мозък, мозъка и гръбначния мозък.
Връзката между хистаминергичните и орексин / хипокретинергичните системи на мозъка е изключително важна. Медиаторите на тези две системи действат синергично, като играят уникална роля в поддържането на будността. Така, може да се каже, че хистаминергичните и други аминергични системи на интерстициалния, средния мозък и стъблото имат много значими сходства в тяхната морфология, клетъчна и системна физиология. Притежавайки множество реципрочни връзки, те образуват самоорганизираща се мрежа, един вид "оркестър", в който орексиновите (хипокретинисти) неврони играят ролята на диригент, а хистаминът играе ролята на първата цигулка.
Както е известно, хистаминът се образува от аминокиселината хистидин, която влиза в тялото с протеинова храна. За разлика от хистамина, хистидинът преминава през кръвно-мозъчната бариера и се улавя от аминокиселинен транспортен протеин, който го транспортира в тялото на неврон или варикоза на аксон. Обикновено полуживотът на невронния хистамин е около половин час, но може да бъде драстично съкратен от външни фактори, като стрес. Невроналният хистамин участва в различни мозъчни функции: поддържане на хомеостаза на мозъчната тъкан, регулиране на някои невроендокринни функции, поведение, биоритми, възпроизвеждане, температура и телесно тегло, енергиен метаболизъм и воден баланс в отговор на стреса. В допълнение към поддържането на будност, мозъчният хистамин участва в сензорните и моторни реакции, регулирането на емоционалността, ученето и паметта.
Хиперактивен хистамин
Ако имате хронично или понякога повишени нива на хистамин, тогава следните проблеми ще бъдат чести. Разбира се, те не са специфични само за хистамин, но трябва да обръщате внимание на тях:
- Спазъм на гладки (неволни) мускули в бронхите и червата (това се проявява, съответно, коремна болка, диария, дихателна недостатъчност)
- Множество псевдо-алергии към различни продукти или към един и същ продукт с различни степени на обработка и съхранение
- Киселинен рефлукс и повишена киселинност на стомаха
- Укрепване на производството на храносмилателни сокове и секреция на слуз в бронхите и носната кухина
- Въздействието върху съдовете се проявява чрез стесняване на голямото и разширяване на малките кръвни пътища, увеличаване на пропускливостта на капилярната мрежа. Резултатът е подуване на лигавицата на дихателните пътища, зачервяване на кожата, поява на папулозен (нодуларен) обрив върху него, спадане на налягането, главоболие
- Замайване, умора, главоболие и мигрена
- Трудност при заспиване, превъзбудена, но лесна за разливане
- Многобройни непоносимост към храни
- Често, аритмия и сърцебиене, нестабилна телесна температура, нестабилен цикъл.
- Честа задръстване на носа, кихане, задух
- Прекомерен оток на тъканите, уртикария и неуточнени обриви.
Симптоми на излишък на хистамин
Възможно е да се разграничи остър и хроничен излишък на хистамин. Симптомите на остър излишък са свързани с приема на храна, която съдържа или провокира освобождаването на хистамин или със стрес. Хроничното повишаване на хистамина е свързано с нарушена микрофлора, проблемно метилиране и повишено образуване на хистамин, те се наблюдават постоянно и имат вълнообразен курс.
Тежестта на симптомите зависи от количеството на освободения хистамин. Симптомите на повишено ниво на хистамин включват стомашно-чревни нарушения, кихане, ринорея, назална конгестия, главоболие, дисменорея, хипотония, аритмия, уртикария, горещи вълни и др. Установено е, че няма концентрация на хистамин в плазмата от 0,3 до 1 ng / ml клинични признаци. Проявите на повишен хистамин се характеризират с дозо-зависим ефект. Дори здравите хора могат да развият силно главоболие или горещи вълни, дължащи се на консумирането на големи количества храни, съдържащи хистамин.
Учените от Университета на Гранада, след анализ на характеристиките на началото и развитието на болести като фибромиалгия, мигрена, синдром на хроничната умора и други, установиха, че основата на много болезнени симптоми може да бъде един процес, придружен от повишено съдържание на хистамин в продължение на дълго време.
Симптоми като болка с различна локализация (мускулна, ставна, главоболие), нарушена терморегулация, обща слабост, замаяност, умора, нестабилно кръвно налягане, разстроено изпражнение и други могат да бъдат причинени от повишена концентрация на хистамин във всички тъкани на тялото. Изследователите предложиха комбинирането им в група от заболявания - централен синдром на свръхчувствителност или хроничен хистаминозен синдром. И, съответно, лечението на тези състояния трябва да включва антихистамини - лекарства, които блокират хистаминовите рецептори.
Хистамин и нервна система
Неврологичните симптоми се проявяват чрез главоболие. Установено е, че при пациенти с диагностицирана мигрена се наблюдава повишено ниво на хистамин не само по време на атаки, но и в асимптоматичен период. При много пациенти, съдържащите хистамин продукти са предизвикали главоболие.
Понастоящем е известно, че хистаминът може да предизвика, поддържа и засили главоболието, въпреки че механизмите за това все още не са напълно установени. Смята се, че при определени патологични състояния (мигрена, клъстерни главоболия, множествена склероза) броят на мастоцитите в мозъка се увеличава. Въпреки че хистаминът не прониква в кръвно-мозъчната бариера (ВВВ), той може да повлияе на активността на хипоталамуса. Проучването на Levy et al. потвърди, че дегранулация на мастоцити в дура матер активира пътя на болката в основата на мигрената. Въпреки това, повечето антихистамини са неефективни при острите пристъпи на мигрена.
Хистамин и стомашно-чревен тракт
Важни симптоми са дифузна коремна болка, колики, газове, диария или запек, които често се появяват вече 30 минути след хранене, съдържащо високи дози или стимулиращи освобождаването на хистамин. Повишаване на концентрацията на хистамин и намаляване на активността на ензими, които разцепват хистамина, също са открити при други заболявания на стомашно-чревния тракт (болест на Crohn, улцерозен колит, алергична ентеропатия, колоректален рак). Важно е също така да се отбележи, че нивото на хистамин в храната може да се определи само чрез специални лабораторни методи, това зависи от условията на съхранение на продуктите. Замразяването или горещата обработка не намалява съдържанието на хистамин в храната. Колкото по-дълго се съхранява храната, толкова повече хистамин се образува в него. Същите продукти могат да съдържат различни количества хистамин и съответно да причинят (или не) различна степен на симптоми, което усложнява диагнозата.
Дихателни пътища и хистамин
Излишъкът от хистамин може да се появи при пациенти с и без атопични алергични заболявания. По време на или след пиене на алкохол или храни, богати на хистамин, пациентите могат да получат симптоми като ринорея, запушване на носа, кашлица, задух, бронхоспазъм и астма. Такива случаи имат голям различен интерес за правилна и навременна проверка на диагнозата.
Кожа и хистамин
Най-често кожата се проявява под формата на уртикария с различна локализация и тежест на фона на пристигането на храна, богата на хистамин, или намалена концентрация на ензима при хранене с диетична храна или лекарства, които увеличават метаболизма на хистамина. Намаляване на активността на хистамин-разцепващи ензими е установено при пациенти с атопичен дерматит. В повечето клинични случаи, описани в литературата, тази комбинация е придружена от увеличаване на тежестта на хода на дерматита, особено при деца. При спазване на хистамин-ограничена диета или приемане на лекарства за заместителна терапия, се наблюдава облекчаване на симптомите на атопичен дерматит.
Сърдечно-съдова система и хистамин
Излишният хистамин засяга сърдечно-съдовата система по различни начини, което е свързано с хиперактивиране на H1 и Н2 рецепторите, разположени в сърцето и кръвоносните съдове. Това води до развитието на голямо разнообразие от клинични симптоми, които покриват стандартната представа за заболяването. По-специално, чрез взаимодействие с Н1 рецепторите на кръвоносните съдове, хистаминът медиира тяхното разширяване с азотен оксид и простагландини (чрез ендотелни клетки); повишава пропускливостта на посткапилярните венули, което води до подуване; повлиява редукцията на съдовата сърце. Чрез взаимодействие с Н2 рецептори, той предизвиква вазодилатация, медиирана от сАМР (съдови гладкомускулни клетки). В допълнение, хистаминът помага да се намали атриовентрикуларната проводимост чрез взаимодействие с H1 рецепторите в сърдечната тъкан и също така увеличава хронотропията и инотропията, като влияе на Н2 рецепторите на сърцето.
Репродуктивна система и хистамин
Жените страдат от дисменорея в комбинация с циклично главоболие. Тези симптоми се обясняват с взаимодействието на хистамин и женски полови хормони, по-специално със способността на хистамина да поддържа маточната контракция. Това се дължи на факта, че хистаминът, в зависимост от дозата, стимулира синтеза на естрадиол и леко прогестерон. Естрадиолът, от своя страна, има способността да инхибира образуването на прогестерон F2α, който е отговорен за болезненото свиване на матката с дисменорея. Интензивността на симптомите може да варира в зависимост от фазата на менструалния цикъл, по-специално, по време на лутеалната фаза, проявите са намалени, поради високата активност на ензима, който разгражда хистамина.
Псевдоалергия и хистамин
Мнозина са чували за хистамин, а тези, които са претърпели бремето на алергии, познават това вещество доста добре. Той е причина за огромен брой алергични реакции: от уртикария и непоносимост към храна до ангиоедем. Главоболие, зачервяване на лицето при пиене на червено вино, желанието за незабавно получаване на кърпичка с един вид банан, патладжан или цитрусови плодове - всичко това е той, хистамин. По-конкретно, може да се подозира хистаминова непоносимост или хистаминоза. Истинската алергия е преди всичко изключително специфичен процес, поради което при пациенти с истинска алергия сенсибилизацията е характерна предимно само за един антиген.
Ако пациентът отбелязва нетърпимостта на много храни, тогава, най-вероятно, става дума за така наречената псевдо-алергия, която се характеризира с подобни клинични прояви. Въпреки това, псевдо-алергичните реакции протичат без имунологична фаза и следователно, всъщност, са неспецифични. Въпреки установеното мнение, алергията е рядкост в клиничната практика. По принцип клиницистът се занимава с различни прояви на псевдо-алергични реакции, които са клинични аналози на алергията, но изискват напълно различен подход към лечението и профилактиката.
Вид хистамин псевдо-алерия е нервна алергия. Нервните алергии се наричат псевдо-алергии, тъй като се случват без наличието на алерген - вещество, което предизвиква освобождаване на хистамин. Повишените нива на хистамин в кръвта са фиксирани, но кожните тестове не откриват алерген в периода на почивка. Веднага след като човек започне да се нервира, стойностите на непроявени по-рано кожни реакции се откриват като положителни.
Разлики между истински и псевдо-алергични реакции
Знак за
Алергичните реакции са верни
Псевдо-алергични реакции
Атопични заболявания в семейството
често
рядко
Атопични заболявания при пациента
често
рядко
Броят на алергените, причиняващи реакцията
минимум
Сравнително голям
Връзката между дозата на алергена и тежестта на реакцията
не
Има
Кожни тестове със специфични алергени
Обикновено е положителен
отрицателен
Нивото на общия имуноглобулин Е в кръвта
насърчавани
В нормални граници
Открива се специфичен имуноглобулин Е
не
"Пропускащи органи"
Повишените нива на хистамин причиняват подуване на тъканта и значително увеличават пропускливостта на капилярите на мястото на експозиция. Повишената пропускливост има смисъл - за освобождаването на имунните клетки. Факт е обаче, че повишената пропускливост може да бъде и входна врата за патогени. Следователно, при хронично възпаление и излишък от хистамин, могат да се образуват синдроми на "течащите органи". За тях ще говорим подробно по-късно, досега само в общи линии.
Така че, спукан червей (известен също като синдром на дебелото черво, пропусклив чревен синдром или синдром на раздразнените черва) е увредена черва с големи отворени отвори, поради което големи молекули като хранителни протеини, бактерии и отпадъчни продукти могат да преминат през тези отвори. Механизмите, които водят до изтичане на червата, също могат да причинят "спукани бели дробове". Както и в червата, микробните общности вероятно ще имат значителен ефект върху целостта на белодробната тъкан. За разлика от червата, обаче, намаляването на разнообразието изглежда се свързва с по-добро здраве. Доказано е, че астматиците имат по-голямо разнообразие от микроби в белите дробове в сравнение със здравите хора.