Основен Животни

Reaginovy ​​(IGE) тип алергични реакции

Защитната роля на свръхчувствителност от незабавен тип
До определен момент, GNT е типичен пример за хуморален имунен отговор. Основните участници в GNT са В клетки, Tx2, IL-4, IL-5, IgE, базофили, мастоцити (тъканни аналози на базофили) и еозинофили. IgE, за разлика от други имуноглобулини, е силно цитофилен, т.е. на единия край те могат да се прикрепят към клетката (Fc фрагмент) и на другия край да свържат антигена (Fab фрагмент). Този имуноглобулин играе важна роля в алергичните реакции, което ги кара да имат второ име - реактивно. Това име отразява основната разлика от другите имуноглобулини, които се наричат ​​защитни или защитни. IgE участват в защитни реакции, но не го изпълняват сами. Същото се отнася и за участието на IgE в патологични процеси.

Под влияние на Т-хелперните клетки от втория тип, продуциращи IL-4 и IL-5 (които играят ключова роля в развитието на алергия) и антигенен стимул, В клетките се активират към синтеза на IgE, специфичен за този антиген.

Необходимо е да се отбележи много съществен детайл, че както при нормални условия, така и при патология, синтезът на IgE се проявява главно в лимфоидната тъкан, свързана с лигавиците, включително мезентериалните и бронхиалните лимфни възли. Лимфоидната тъкан на лигавицата също е основен производител на IgA. В тази връзка, много интересни данни за антагонистичната връзка на IgA и IgE, които могат да бъдат свързани с приоритет в лумена на лигавични антигени, контролирани от тези имуноглобулини. Предполага се, че особеността на микросредата на лимфоидната тъкан в лигавицата е основният фактор, който насочва В клетките към синтеза на IgA и IgE. Имуноглобулините поставят тези имуноглобулини, за да реализират защитните си функции.

IgA е от самостоятелно значение в защитата на лигавиците, неутрализира проникналите патогени. Ефектът от неутрализацията се проявява чрез имобилизиране на микроорганизма, ограничаването в тази връзка на преодоляване на тъканната бариера от него, отслабване на връзката на микроба с лигавицата, улесняване на неговото отстраняване.

Друг механизъм е в основата на защитното действие на IgE, което се фокусира главно върху паразитите (например хелминти).

Както вече беше отбелязано, IgE няма независим защитен ефект, но те служат като инициатори на реакции, насочени към унищожаване и отстраняване на паразити. В тази връзка, тяхното първично присъствие в лигавиците, и особено в чревната лигавица, е символично, тъй като основната локализация на паразитите е стомашно-чревния тракт.

По-рано се смяташе, че IgE рецепторите са налични само за базофили и мастни клетки, но наскоро те са открити върху други клетки (неутрофили, макрофаги, лимфоцити, тромбоцити и т.н.), но за разлика от мастоцитните и базофилните рецептори, те имат нисък афинитет по-малко силно свързващ IgE). Това ни позволява да се фокусираме върху базофилите и мастните клетки в по-нататъшното представяне.

Така, IgE се фиксира върху мастоцити и базофили. Концентрацията на IgE върху мембраните на тези клетки може да достигне 400,000 IgE молекули на клетка. Важно е да запомните, че фиксирането на IgE върху мастните клетки е много силно и дълго (до 12 месеца), за разлика от свободния IgE, чийто полуживот е 2 дни.

В този смисъл, и това завършва етапа на чувствителност към специфичен антиген, което е задължително условие за алергични реакции. В същото време, IgE се фиксира върху паразити (Fab фрагмент).

Както може да се види от горното, освен фиксиране на IgE върху паразита, няма други ефекти, насочени към неговото унищожаване и отстраняване. Във връзка с това той продължава да съществува, причинявайки многократно антигенно дразнене.

Повтарящият се контакт на антигена с IgE, фиксиран върху мастните клетки и базофилите, причинява дегранулация на тези клетки и освобождаване на големи количества биологично активни вещества (хистамин, серотонин, тромбоцитен фактор, левкотриени, простагландини, хемотаксични фактори, протеогликани, ензими и др.). Това е така нареченият биохимичен етап на ГНТ. Защитното значение на този етап се осъществява в две направления: а) привличане на еозинофили към мястото на реакцията; б) спазъм на гладките мускули, оток и повишена секреция на лигавичните жлези. И двата механизма имат защитен характер, въпреки че вторият механизъм се разглежда като патофизиологичен (или клиничен и физиологичен) етап на ГНТ и с него се свързват клинични прояви на алергични заболявания.

Помислете за тези реакции. Миграцията на еозинофили в ядрото играе решаваща роля в антипаразитната защита. Факт е, че еозинофилите са основните клетки на имунната система, извършващи екстрацелуларна цитолиза. Всички други ефекторни клетки са фокусирани върху вътреклетъчното разграждане на патогени, но в разглеждания случай патогенът е толкова голям, че вътреклетъчното храносмилане е невъзможно, а еозинофилите са единствените приемливи ефектори за такива процеси. Еозинофилите съдържат голям брой вещества с протеолитични свойства (пероксиди, кисели фосфатаза, колагеназа, еластаза, глюкуронидаза, катепсин, РНКаза, миелопероксидаза и др.). Въпреки това, основната част от биологично активните вещества на еозинофилите е основният алкален протеин, който извършва извънклетъчен цитолиза.

Еозинофилите имат висок афинитет към IgE Fc фрагмента. Фиксирането на еозинофили върху IgE задейства механизма на извънклетъчната цитолиза и унищожаването на паразита, поради дегранулация и освобождаване на протеолитични вещества. Допълнителни механизми за бърза паразитна санация на тялото са оток и повишена секреция на лигавичните жлези (особено значими за паразити с механизми на фиксация към лигавиците) и намаляване на гладката мускулатура, изтласкване на паразита или неговите продукти на разпад от тялото чрез перисталтични движения.

Така че, GNT, който е свързан с по-голямата част от алергичните заболявания, е по същество вариант на имунния отговор, предназначен да предпазва от патогени, 1.2.2. Вредната роля на незабавния тип свръхчувствителност.

Защо ГНТ толкова често се превръща в противоположна и служи като основа за увреждане, характерно за алергични заболявания? Необходимо е да се мисли, че за разлика от други варианти на имунния отговор, има много по-голям брой рискови фактори в механизмите на прилагане на ГНТ, които лесно превръщат защитната реакция в противоположна.

Препоръчително е да се опитат да характеризират тези „ахилесови пети” на ГНТ. Може би трябва да започнем с извънклетъчен цитолиза и неговия основен актьор, еозинофили. Екстрацелуларната цитолиза е много мощна и опасна реакция за тялото, която е относително безвредна, когато се прилага извън тъканите (лумена на чревната тръба, бронхи и др.) И е абсолютно неприемлива за тъканите, тъй като винаги е съпроводена с масивно унищожаване. От тези позиции е ясно защо основните участници в ГНТ са локализирани главно в лигавиците. Във всички други варианти на имунния отговор този рисков фактор отсъства, тъй като крайният етап в тях се проявява или чрез вътреклетъчен цитолиза в ефекторни клетки (микро и макрофаги), или в прицелни клетки чрез иницииране на апоптоза в тях от цитотоксични лимфоцити. Следователно, крайният етап на GNT - извънклетъчната цитолиза - носи висок риск от увреждане, при условие че тази реакция протича в тъканите. И такива условия съществуват; те са както следва. Еозинофилите циркулират в кръвта от половин час до няколко часа, след което се локализират в тъканите, където продължителността на живота им е до 24 дни. Еозинофилите също имат рецептори за IgE, които могат да бъдат фиксирани на интерстициални еозинофили и, при многократен контакт с антигена, причиняват цялата верига от събития, описани по-горе, завършвайки с извънклетъчен цитолиза, вече насочен към собствените си тъкани. Това обяснява тежестта на еозинофилната пневмония, тъй като е деструктивна пневмония.

Следващият рисков фактор е дългосрочното и силно фиксиране на IgE върху мастните клетки. Основната локализация на мастоцитните клетки е серозната мембрана, далака, епитела и субмукозния слой на стомашно-чревния, дихателния и урогениталния тракт, кожата, съединителната тъкан на капилярните връзки - на места, които са свързани с основните клинични прояви на алергия. Най-често, секрецията на IgE и нейното свързване с мастните клетки се осъществява в същите области на лигавицата, но е доказано, че има една система от лимфоидна тъкан на лигавиците, която създава условия и определя възможността за миграция на активирани (сенсибилизирани) клетки към други региони. В тази връзка, чувствителността на стомашно-чревния тракт доста бързо влияе върху състоянието на лигавиците на дихателните пътища и обратно. От друга страна, специфичният IgE, попадащ в кръвния поток, може да бъде фиксиран от мастоцитите на кожата, съединително тъканни капилярни връзки. Така дългото съществуване на сенсибилизирани (натоварени със специфични IgE) мастни клетки с различна локализация определя възможността за развитие на алергични заболявания при многократни контакти на тези клетки с антигена.

Рисковият фактор е разпространението на рецепторите за IgE върху други клетки (неутрофили, макрофаги, лимфоцити, тромбоцити и др.). За разлика от мастоцитните и базофилните рецептори, те са с нисък афинитет (втория тип IgE рецептор). Обаче, афинитетът на тези рецептори, както и броят на клетките, които ги носят, могат да се увеличат. Макрофагите и тромбоцитите заслужават специално внимание в контекста на разглеждания проблем. IgE може да реагира с макрофагови мембранни рецептори и директно да предизвика ефекта на антитяло-зависимата клетъчна цитотоксичност. Тромбоцитите, в допълнение към основната функция - регулиране на агрегатното състояние на кръвта, са депо на биологично активни вещества (серотонин, катионни протеини, протеази и др.). Наличието на рецептори за специфичен IgE при многократен контакт с антигени може да допринесе за тяхната дегранулация с всички последващи последици и последващи клинични прояви на алергични заболявания, причинени от функционални и структурни увреждания. Доста широко разпространена автоимунна тромбоцитопения може да бъде свързана с фиксирането на IgE върху тромбоцитите.

Следващият важен фактор е наличието на биохимичния етап на ГНТ, основан на освобождаването на голям брой различни биологично активни вещества (БАН). Ако механизмите на тяхното разграждане са нарушени, тогава дългосрочното съществуване на високи концентрации на биологично активни вещества само по себе си, без антиген, може да предизвика дегранулация на базофилите и мастните клетки. Процесът става самоподдържащ се и неконтролируем, което води до увреждане и клинични признаци на алергични заболявания. Тук е важно още едно обстоятелство. В момента има единодушно мнение, че алергичните заболявания могат да се развият само в резултат на разрушаването на имунорегулаторните механизми и преди всичко на дисфункцията на имунорегулаторните клетки. В това отношение, хистаминът заслужава голямо внимание. Хистаминът активира супресорната функция на CD8 клетките чрез Н2 рецептори, инхибира цитотоксичната и помощната активност на Т-лимфоцитите, инхибира реакцията към митогени, синтеза на антитела, производството на фактор, който инхибира миграцията на макрофаги. Тези ефекти на хистамин играят положителна роля в обратното развитие на GNT, но ако се нарушат механизмите на инактивиране и разграждане на хистамина, същите тези свойства причиняват разрушаване на имунорегулаторните механизми.

Представените тук рискови фактори дават възможност да се гарантира, че GNT е наистина лесно, в сравнение с други варианти на имунния отговор, може да се трансформира в противоположна и да служи като основа за алергични заболявания. Трябва да се подчертае, че не всички тук са представени, а най-очевидни, които се крият върху повърхностните рискови фактори. Всъщност има много повече, но това е тема за отделно представяне.

Но познаването на рисковите фактори не отговаря на главния въпрос - каква е причината за превръщането на ГНТ от защитно към увреждащо. Според представената тук логика изглежда, че основният спусък на алергичните заболявания е контакт с паразити, по-специално с хелминти, и че този контакт оставя състоянието на сенсибилизация за дълго време, ако не и за цял живот. Тази теза, обаче, не се противопоставя на критиката, тъй като не съответства на продължителността на чувствителните клетки, тя трябва да осигури масовото разпространение на хелминтната инвазия, и най-важното, тя не съответства на клиничната практика, което показва широко разпространение на алергични заболявания, свързани с голямо разнообразие от антигени. Въпреки това, при всички случаи на алергични заболявания, особено при еозинофилия, ролята на първичната паразитна инвазия не може да бъде напълно изключена.

За да се открият причините, трябва да се върнем към произхода на изследването на алергията. През 1923 г. A. Coca и R. Cooke въведоха концепцията за "атопия", за да обозначат наследствената чувствителност към развитието на алергични заболявания. Карл Дрезлер през 1988 г. дава следното определение за атопия - „генетично определена чувствителност към патологични имунни отговори в отговор на стимули (алергени), които са безвредни за повечето хора (80-90%)”. В момента атопията означава алергични заболявания, свързани с IgE.

По този начин, търсенето на основните причини за развитието на алергични заболявания може първоначално да се стесни до установяване на факторите на наследствена предразположеност, включително прекомерния синтез на IgE като централна фигура в GNT.

Понастоящем има известен напредък в разбирането на причините за прекомерния IgE синтез. Установена е ключовата роля на T-помощник от втория тип (Tx2) в развитието на GNT. Лица, предразположени към алергични заболявания, имат промяна в диференциацията на „наивни” Т-хелпери (TxO) към преобладаващото образуване на Tx2, чиито интерлевкини (IL-4, IL-5, IL-3, IL-10), при определени условия, допринасят за превключване В лимфоцити върху синтеза на IgE вместо IgG. Съществува предположението, че фактори, които повишават диференциацията на TxO в Т-хелперните клетки от първия тип (Txl), ще инхибират развитието към Th2 и могат да станат ефективно средство за лечение на алергични заболявания. Тези фактори включват предимно IL-12 и y-интерферон.

В допълнение към този основен път на регулиране на синтеза на IgE, има и допълнителни. Установено е, че Т-клетки произвеждат фактори, които усилват и инхибират синтеза на IgE (протеинови вещества с маса от 15-60 kDa). Подобряващият фактор се произвежда от CD23 Т клетки; супресорът е CD8 Т клетки. Важната роля на супресорната фракция на лимфоцитите в патогенезата на алергичните заболявания се доказва от данните (Poryadin GV, 1999), че при 68% от пациентите с атопична бронхиална астма, индуцираната супресорна активност на лимфоцитите е напълно отменена през първите 5 години от заболяването.
VV Ботвинева (1998) посочва доказателства, че дефицитът на IgG позволява на IgE да реализира своето мембранно-атакуващо действие. Потвърждение за това намираме в А.А. Yarilina (1999): Тъй като IgG и IgE антителата са идентични по специфичност с антигена, който ги причинява, IgG свързва антигена (алерген) и блокира появата на GNT (блокиращи антитела). Въз основа на това една от областите на лечение и профилактика на алергии - повишения IgG отговор с адюванти, които повишават имуногенността на алергена. Особено внимание в това отношение заслужават IgG4, които свързват главната роля в блокадата на IgE. Показателно е, че дефицитът на IgG4 често е придружен от рецидивиращи и хронични инфекции. Изглежда, че дефицитът на IgG4 не само засилва клиничните прояви на алергичните заболявания, но и допринася за тяхното развитие, тъй като е съпроводен с имунен дефицит.

До известна степен състоянието на кожата и лигавиците, особено на последното, трябва да се отнасят до наследствени фактори. Това са двете най-мощни бариери, нарушаването на пропускливостта на които води до навлизането на антигени, които при нормални условия или не влизат, или влизат само ограничено. До известна степен тази теза се потвърждава от честото развитие на алергии към екзотични хранителни продукти (цитрусови плодове, морски дарове и др.), Т.е. антигени, които не са включени в нормалния хранителен режим на популацията на дадено място. В същото време, най-често нарушения на бариерната функция на кожата и лигавиците са придобит фактор, който може да бъде свързан с действието на химични, физични и биологични причини. От особено значение в това отношение са чревните инфекции.

Изглежда, че навлизането на „забранени” в нормалното състояние на кожата и лигавиците антиориентира имунната система при избора на оптималния вариант на имунния отговор към тях и е възможно да се избере екстрацелуларната цитолиза на GNT, която при прекомерна циркулация на IgE допринася за развитието на алергични заболявания. Възможно е ориентацията на имунния отговор към GNT с извънклетъчен цитолиза да е свързана с фиксирането на антигени, проникнали през лигавиците и кожата на клетките и тъканите на тялото. Много интересна информация за обстоятелствата, допринасящи за проявлението на алергенността на антигените, води А.А. Yarilin (1999): малкият размер на антигенната молекула, позволявайки му да проникне през лигавиците; ниска доза, водеща до образуването на Tx2; допускане през лигавиците - концентрацията на основната популация от мастни клетки и мястото на миграция на IgE. Като цяло, състоянието на лигавиците е, ако не и основният, тогава един от най-важните фактори за развитието на алергични заболявания, тъй като повечето антигени влизат през лигавиците. Микрооколната среда на лигавиците е най-мощният от известните фактори на TXO диференциация в Tx2 и превключването на В клетките към синтеза на IgE. Това също допринася за IL-4, което е вероятно да произведе мастни клетки на лигавиците.

От съществено значение за разбирането на причините за GNT са данните GA. Samsyginoy (2000) и D.G. Солдатов (1997). Според G.A. Samsyginoy, промените в имунния статус на GNT са много сходни с тези на хламидиалната инфекция, включително хипер-IgE и еозинофилия, а хламидиалната инфекция може да бъде истински кандидат за един от механизмите на задействане на алергични заболявания. Това е още по-вероятно, защото според V.I. Покровски и И.Н. Gnutova (1996), истинското разпространение на инфекцията с хламидия е неизвестно, но те често се срещат при домашни и диви животни.

Най-реалистичните кандидати за причинителите на ГНТ обаче са вирусни инфекции, по-специално патогенни респираторни вируси. Съвместни изследвания, проведени от Научно-изследователския институт по пулмология и Института по вирусология. DI Ивановски показа, че респираторните вируси, особено респираторните синцитиални вируси, грипните вируси и параинфлуенца имат силен сенсибилизиращ ефект, причинявайки ясно изразено повишаване на вирус-специфичния IgE в кръвта. Въпреки това, след 5-6 дни, конкурентната връзка между интерферони и интерлевкини при въздействие върху синтеза на IgE доведе до нормализиране на нивата на IgE. Изключение правят респираторни синцитиални вируси (PC вируси): те предизвикват продължително и изразено повишаване на нивото на IgE при здрави индивиди. ГД Солдатов свързва това с инхибирането на PC-интерферон продуктите и вярва, че инфекцията с РС може да предизвика развитие на атопична предразположеност при здрави индивиди. Въпреки това, според нас, подобни механизми могат да съществуват и за други вирусни инфекции (херпесни вируси, аденовируси, ентеровируси, ретровируси и т.н.), тъй като клиницистите са добре запознати с фактите за обостряне на атопични заболявания на заден план. В допълнение, има данни за зависимостта на нивото на IgE от честотата и тежестта на рецидив на херпес симплекс, както и от ясно изразения сенсибилизиращ ефект на вируса Епщайн - Бар. Освен това, вирусите (поне PC вирусите) могат да активират производството на общи и специфични IgE към алергени, които не са свързани с вирусна инфекция. Допълнителен аргумент в полза на причинната роля на респираторните вируси в генезиса на GNT е доказателство за увеличено освобождаване на хистамин от базофили, когато те влязат в контакт с тези вируси. В заключение на този раздел следва да се дефинира дефиницията на GNT, отразяваща горните данни.

Свръхчувствителността от незабавен тип е вариант на специфичен имунен отговор, който се реализира, ако е необходимо, в крайния етап на извънклетъчната цитолиза. При определени условия и нарушаване на имунорегулаторните механизми, често генетично определени, този вариант на имунния отговор се фокусира върху увреждане на собствените структури на тялото и е в основата на формирането на алергични заболявания и други варианти на имунопатология.

Особености на патогенезата на алергична реакция на типа реагин

Реагинов тип алергия (първи тип). Този тип алергия се реализира с участието на имуноглобулините от клас Е и изисква предварителна сенсибилизация. Този тип реакция се развива без участието на комплемента.

Причини: Тимусно-зависимите свободно циркулиращи екзогенни антигени с молекулно тегло от 10 до 70 kDa (килодалтон) са алергични за този тип реакция. Основното изискване за такива антигени е, че те трябва да бъдат поливалентни, т.е. те трябва да имат няколко активни центъра, минимум 2. Пътят на проникване с преодоляване на първия тип алергия, обикновено парентерално, с преодоляване на кожните и лигавичните бариери, въпреки че контакт. Друга особеност на алергията с реагинов тип е стимулация с ниски дози, т.е. малко количество от алергена е достатъчно, за да се получи реакция. Колкото по-висока е дозата на алергена, толкова по-висока е активността на Т-супресорите - имунорегулатори, които потискат имунния отговор по отношение на образуването на реагини - т.е. намаляват функцията на В-лимфоцитите. Ако се приложи голяма доза антиген, настъпва имунна парализа.

Патогенеза. Патогенезата на алергичните реакции от първия тип включва 3 групи клетки: макрофаги, рецептори, ефектори. Когато антигенът влезе в тялото, той първоначално започва да произвежда антитела от всички останали класове. По време на стимулация с ниски дози, Т-хелперите започват активно да отделят интерлевкин-4, чиято функция е да променят производството на имуноглобулини и да го превръщат в продукти с по-висока степен на клас Е.

Интерлевкин-4 влияе върху В-лимфоцитите, продуциращи имуноглобулини за даден алерген, увеличава броя на рецепторите на повърхността на В-лимфоцитите и имуноглобулина, който те произвеждат, т.е. имуноглобулин Е започва да влиза в рецепторна връзка с В-лимфоцити и започва да стимулира собствената си формация (включва процеси на саморегулиране). Към този порочен кръг също трябва да се добавят интерлевкини 5 и 6, произведени от Т-хелпери, които също стимулират производството на имуноглобулини клас Е, които се натрупват в кръвта. Антителата от клас Е имат способността да адсорбират върху повърхността на мастоцитите и базофилите на кръвта. Преди това тези антитела се наричаха сенсибилизатори на кожата, защото бяха открити в кожата. Установено е, че мастните клетки и базофилите имат рецептори за фрагмент от кристализацията на константния участък от имуноглобулини от клас E. Реагините взаимодействат с тези рецептори за мастоцити и базофили, насищайки повърхността си с молекули. Реагените, разположени на повърхността на тези клетки, очакват появата на антиген. Момент на връзка с рецепторното поле и

опсонизация на мастоцитите не се проявява клинично. Мастните клетки принадлежат към съединителната тъкан, те се намират във всички органи, повечето в белите дробове, по-малко в кожата, лигавиците, по съдовете, нервните проводници. Мастните клетки съдържат голям брой гранули от биологично активни вещества и са клетки, защитаващи тъканите

увреждане: когато възникне възпаление, се наблюдават увреждания на мастоцитите и дегранулация. В случай на алергия, голям брой реатини, разположени на клетъчната мембрана, взаимодействат с поливалентен алерген (т.е. един алерген затваря няколко молекули имуноглобулини Е). Образува се кръстосана връзка между мастните клетки и базофилите. При такъв контакт рецепторните полета започват да се сближават и такъв процес на сближаване активира така наречения G-протеин, разположен върху клетъчните мембрани (GTP-

зависим протеин). Тази реакция допълнително включва биохимични процеси, свързани с неспецифично активиране на ензимните системи на вътрешната мембрана на клетките (вторични медиатори - аденилат циклаза, протеин киназа, фосфокиназни системи). След такова активиране в мастоцитите, концентрацията на калциеви йони започва да се увеличава, което

е активатор на калциево-зависими протеини - калмодулини. Някои от тези протеини намаляват повърхностното напрежение на мембраната. В същото време започва процесът на сливане, разширяване на гранулите, движението им към повърхността на клетъчната мембрана и отстраняването на секрецията от клетката. По този начин, образуването на антиген-антитяло комплекс на повърхността на мастната клетка не завършва с неговото увреждане, а започва с освобождаването на биологично активни вещества. Въпреки това, те не се пренасочват към повтарящия се сигнал, тъй като мастоцитната клетка се нуждае от време, за да синтезира биологично активни вещества, т.е. след алергична реакция тялото става нечувствително към алергена. Секрецията на мастните клетки включва хистамин, серотонин, хепарин, ензими, фактори на хемотаксис, които привличат към мястото на реакцията

еозинофили и неутрофили, - микрофаги. Под въздействието на фосфокиназа върху фосфолипидния слой на мембраните започва процесът на образуване на ненаситени мастни киселини - главно арахидонова киселина, която е включена в метаболизма по протеин пътя на липоксигеназата и циклооксигеназата. Когато пътят на циклооксигеназа образува простагландини (тромбоксани). Когато пътя на липоксигеназата образува левкотриени, които се образуват бавно

алергия към реактивни вещества. Фосфолипаза също започва да активира образуването на т. Нар. Тромбоцитен агрегационен фактор, активира се кининната кръвна система. Васкуларните реакции се променят. Мембранните активни вещества повишават пропускливостта на съдовата стена, промяната на гладката мускулна тъкан. Това се отнася не само за корабите, но и за другите

компоненти, съдържащи гладки мускули - бронхиално дърво, стомашно-чревен тракт, пикочни пътища. Съдовете на хистамин се разширяват (вазодилатация), а бронхиалното дърво и други констриктори на гладкия мускул спазъм. Функцията на съединителната тъкан се променя: появява се оток. И накрая, биологично - активните вещества се променят

възбудимост на нервно-мускулните мембрани, активиране на невроните. Под влиянието на тези вещества се появяват клинични прояви на алергии. Те могат да бъдат 2 вида: 1. Обща - анафилаксия (проявява се с понижаване на кръвното налягане, телесна температура, припадък, промяна в клетъчното дишане до задушаване, възможна е смърт от дихателна недостатъчност, 2. Местни прояви са атопия., алергична треска, уртикария (обрив по кожата), подуване на кожата и лигавиците - ангиоедем и бронхиална астма, проявяващи се в развитието на астматични пристъпи.Механизмът на бронхиалната астма е спазъм на бронхиоли, което води до затруднено дишане по време на експираторната фаза (ек) piratornaya диспнея), има оток и започва с мощен слуз запушване на малките бронхиоли. Атопията

възниква в органи на шок, където са локализирани имуноглобулини от клас E. Характеристики на атопия: всички те са реагинични и наследствени поради (автозомно рецесивно полигенно наследяване). Промените в реактивността на имунната система, като например Т-потискащите дефицити, се наследяват. Хранителните алергии често се свързват с дефицита на секреторни имуноглобулини от клас А. Чрез контакт, те по правило предизвикват реагинални алергии.

хаптени. За лечението на алергии е важно да се идентифицират алергените, след което може да се извърши специфична десенсибилизация, която се извършва по метода на частично увеличаване на количеството антиген в организма. Алергените започват да се прилагат в сублимални, малки дози. Алергенът се определя при кожни алергични тестове чрез наличие на оток. След това започва да се прилага в нарастващи дози всеки ден. Повишаване на концентрацията на класа на алергена в организма води

на факта, че имуноглобулините от клас М не се образуват от реактиви, а от имуноглобулини от клас G, които не са свързани с мастоцити, а циркулират свободно. Но тази реакция е временна, причинена от полуживота на имуноглобулините от клас G и е 1,5-2 месеца. Понякога е необходимо да се предизвика спешна десенсибилизация (например, при алергии към антибиотици, ако е необходимо, за да се лекуват). В този случай можете да въведете алергена под обща анестезия. Настъпва десенсибилизация и няма патологични прояви, тъй като всички основни регулаторни системи са блокирани от анестезия. Може да се получи неспецифична десенсибилизация. За тази цел се използват хормони и цитостатици, за да се предотврати образуването на антиген-антитяло комплекс (антихистамини).

Алергични реакции от типа на реагина

Преход на ендомембранна проестераза към естераза

Активиране на фосфолипаза D

Хидролиза на мембранни фосфолипиди

Разхлабване и изтъняване на мембраната

Движението на базофилните гранули и мастните клетки към цялата клетъчна мембрана

Сливането на мембраните на общото и перигранното

Освобождаването на съдържанието на гранулите + бърза синтеза на нови медиатори

медиатори (общо 7 медиатора):

1. Хистамин: = спазъм на гладките мускули (бронхиоли, матка, черва);

= повишена капилярна пропускливост;

= увеличаване на хидрофилността на съединителната тъкан → Н свързване2О в тъкани → оток;

= сърбеж, уртикария и краткотрайно понижаване на кръвното налягане.

2. MRSA е ненаситена мастна киселина, която съдържа сяра (S). Той причинява бавно свиване на гладките мускулни органи (например спазъм на бронхиолите, който не спира с антихистамини).

3. Серотонин - вазоактивен амин: = свиване на гладките мускули;

= повишена капилярна пропускливост.

4. Простагландини - образуват се от арахидонова киселина. Действието на простагландините е двойно:

а) PgE, PgA, PgD2 - инхибира дегранулацията на мастоцитите и намалява образуването на хистамин и други медиатори;

b) PgF2 - подобрява дегранулацията и освобождаването на медиаторите.

5. Брадикинин - полипептид от 9 аминокиселини.

= разширяване на кръвоносните съдове;

= повишено освобождаване на хистамин и MRA;

= привлича еозинофили към мястото на алергична реакция

6. Факторът на хемотаксис на еозинофила е пептид с молекулна маса 500 D:

= повишава освобождаването на хистамин и MRA;

= привлича еозинофили към мястото на алергична реакция.

7. Факторът на хемотаксис на неутрофили и тромбоцити - привлича неутрофили и тромбоцити към мястото на алергична реакция.

Факторите за хемотаксис привличат еозинофили, неутрофили и тромбоцити във фокуса на алергичната реакция.

Всички тези клетки също са повредени и също освобождават биологично активни вещества.

Базофилите и мастните клетки се наричат ​​целеви клетки от първи ред, защото те са първите, които страдат от алергична реакционна реакция.

Неутрофилите, еозинофилите и тромбоцитите се наричат ​​прицелни клетки от 2-ри ред, защото те страдат във втория състав с реагинална алергия.

С освобождаването на медиаторите на реагиналната алергия приключва патохимичният етап на алергичната реакционна реакция.

3-ти патофизиологичен етап

(= етап на клинични прояви)

Клиничните прояви се състоят от ефектите на медиаторите на реагиналната алергия, а именно:

= повишена съдова пропускливост → освобождаване на течна кръв в тъканта и оток;

= хиперсекреция на слуз в бронхите и бронхиолите;

= спазъм на гладките мускули на бронхите и червата.

Пример: когато реакцията на реагина е локализирана в дихателните органи, се случва следното:

= подуване на стената на бронхиолите;

= уртикария (блистер + хиперемия);

Клинично се проявява в пристъп на бронхиална астма, ринит, конюнктивит и др.

калкулатор

Безплатни разходи за работа

  1. Попълнете заявка. Експертите ще изчислят цената на вашата работа
  2. Изчисляването на разходите ще дойде по пощата и SMS

Номерът на вашата кандидатура

В момента ще бъде изпратено автоматично писмо за потвърждение до пощата с информация за приложението.

Алергични реакции от типа на реагина

С развитието на реакции на свръхчувствителност от тип I (непосредствен тип, атопични, реагинови, анафилактични реакции) се осъществява взаимодействието на Ar с AT (IgE), което води до освобождаване на BAS (главно хистамин) от мастоцити и базофили.

Причината за алергичните реакции от тип I често са екзогенни агенти (компоненти на цветен прашец на растения, билки, цветя, дървета, животински и растителни протеини, някои лекарства, органични и неорганични химикали).

Примери за реакции от тип I са полиноза, екзогенна (придобита) бронхиална астма, анафилактичен шок. Този тип включва псевдо-алергични реакции (включително идиосинкразия).

патогенеза

Етап на чувствителност.

В началните етапи на сенсибилизация Ar (алерген) взаимодейства с имунокомпетентни клетки под формата на обработка и представяне на Ar, образуването на Ar-специфични клонове на плазмени клетки, които синтезират IgE и IgG (при хора, очевидно G).4Тези АТ са фиксирани върху целеви клетки от първи ред (предимно мастоцити), които имат голям брой рецептори с висок афинитет за тях.

Именно на този етап тялото става чувствително към този алерген.

Патобиохимичен етап.

Когато алергенът влезе отново в тялото, той взаимодейства с IgE молекули, фиксирани на повърхността на клетките-мишени от първи ред (мастоцити и базофилни левкоцити), което е съпроводено с незабавно освобождаване на съдържанието на гранулите на тези клетки в междуклетъчното пространство (дегранулация). Дегранулацията на мастоцитите и базофилите има най-малко две важни последствия: първо, голям брой различни БАН навлиза във вътрешната среда на тялото, които имат много различни ефекти върху различните ефекторни; второ, много BAS, освободени по време на дегранулирането на клетките-мишени от първия ред, активират целевите клетки от втория ред, от които на свой ред се отделят различни BAS.

БАН се освобождава от клетките на мишените от първия и втория ред, наречени медиатори на алергията. С участието на медиатори на алергия се случва каскада от многобройни ефекти, чиято комбинация изпълнява реакция на свръхчувствителност от тип I. t

Секрецията на алергични медиатори от клетките и реализирането на техните ефекти води до: увеличаване на пропускливостта на стените на микросветите и развитието на тъканния оток; нарушения на кръвообращението; стесняване на лумена на бронхиола, чревен спазъм; хиперсекреция на слуз; директно увреждане на клетки и неклетъчни структури.

Етап на клинични прояви.

Определена комбинация от горните и други ефекти създава идентичност на клиничната картина на отделните форми на алергия. Най-често по описания механизъм се развиват полиноза, алергични форми на бронхиална астма, алергичен конюнктивит, дерматит, гастроентероколит и анафилактичен шок.

Псевдо-алергични реакции.

Подобно на описаните по-горе патобиохимични промени при алергични реакции от тип I се наблюдават при т.нар. Псевдо-алергични реакции. Последните се развиват след ентерално или парентерално поглъщане на различни агенти: храна, лекарства, хербициди, пестициди и др. Една от тези форми на патологично повишена чувствителност към отделни храни и лекарства получава специално наименование “идиосинкразия”.

  • Важна характеристика на псевдо-алергичните реакции е тяхното развитие без видим период на сенсибилизация. Също така е важно, че те са по-често открити при пациенти с пълна чернодробна недостатъчност или селективно нарушена чернодробна функция чрез инактивиране на биогенни амини и други вазоактивни вещества.

• Бързо и значително повишаване на кръвното съдържание на тези вещества след въвеждане в организма води до прояви на псевдо-алергични реакции: уртикария, различни видове обриви, локален сърбеж, зачервяване на кожата, ангиоедем, диария, астма и дори състояния, наподобяващи анафилактичен шок.

Алергични реакции от типа на реагина

Преход на ендомембранна проестераза към естераза

Активиране на фосфолипаза D

Хидролиза на мембранни фосфолипиди

Разхлабване и изтъняване на мембраната

Движението на базофилните гранули и мастните клетки към цялата клетъчна мембрана

Сливането на мембраните на общото и перигранното

Освобождаването на съдържанието на гранулите + бърза синтеза на нови медиатори

медиатори (общо 7 медиатора):

1. Хистамин: = спазъм на гладките мускули (бронхиоли, матка, черва);

= повишена капилярна пропускливост;

= увеличаване на хидрофилността на съединителната тъкан → Н свързване2О в тъкани → оток;

= сърбеж, уртикария и краткотрайно понижаване на кръвното налягане.

2. MRSA е ненаситена мастна киселина, която съдържа сяра (S). Той причинява бавно свиване на гладките мускулни органи (например спазъм на бронхиолите, който не спира с антихистамини).

3. Серотонин - вазоактивен амин: = свиване на гладките мускули;

= повишена капилярна пропускливост.

4. Простагландини - образуват се от арахидонова киселина. Действието на простагландините е двойно:

а) PgE, PgA, PgD2 - инхибира дегранулацията на мастоцитите и намалява образуването на хистамин и други медиатори;

b) PgF2 - подобрява дегранулацията и освобождаването на медиаторите.

5. Брадикинин - полипептид от 9 аминокиселини.

= разширяване на кръвоносните съдове;

= повишено освобождаване на хистамин и MRA;

= привлича еозинофили към мястото на алергична реакция

6. Факторът на хемотаксис на еозинофила е пептид с молекулна маса 500 D:

= повишава освобождаването на хистамин и MRA;

= привлича еозинофили към мястото на алергична реакция.

7. Факторът на хемотаксис на неутрофили и тромбоцити - привлича неутрофили и тромбоцити към мястото на алергична реакция.

Факторите за хемотаксис привличат еозинофили, неутрофили и тромбоцити във фокуса на алергичната реакция.

Всички тези клетки също са повредени и също освобождават биологично активни вещества.

Базофилите и мастните клетки се наричат ​​целеви клетки от първи ред, защото те са първите, които страдат от алергична реакционна реакция.

Неутрофилите, еозинофилите и тромбоцитите се наричат ​​прицелни клетки от 2-ри ред, защото те страдат във втория състав с реагинална алергия.

С освобождаването на медиаторите на реагиналната алергия приключва патохимичният етап на алергичната реакционна реакция.

3-ти патофизиологичен етап

(= етап на клинични прояви)

Клиничните прояви се състоят от ефектите на медиаторите на реагиналната алергия, а именно:

= повишена съдова пропускливост → освобождаване на течна кръв в тъканта и оток;

= хиперсекреция на слуз в бронхите и бронхиолите;

= спазъм на гладките мускули на бронхите и червата.

Пример: когато реакцията на реагина е локализирана в дихателните органи, се случва следното:

= подуване на стената на бронхиолите;

= уртикария (блистер + хиперемия);

Клинично се проявява в пристъп на бронхиална астма, ринит, конюнктивит и др.

Алергични реакции тип I (реагинов тип алергия)

Основата на алергичните реакции от тип I е развитието на IgE антитела в тялото, т.е., IgE-отговорът е основната връзка в развитието на алергична реакция тип 1.

IgE антителата се различават значително по своите свойства от други антитела (Таблица 10). На първо място, те са цитотропни (цитофилни). Смята се, че тяхното присъщо свойство на прикачване към клетки и фиксиране в тъкани е свързано с допълнителните 110 аминокиселини, придобити във филогенеза върху Fc фрагмента на молекулата. Следователно концентрацията на IgE антитела в серума е ниска, тъй като IgE молекулите, синтезирани в регионалните лимфни възли, навлизат в кръвния поток в по-малка степен, тъй като те са главно фиксирани в околните тъкани. Разрушаването или инактивирането на тази област на Fc фрагмента чрез нагряване (до 56 ° С) води до загуба на цитотропните свойства на тези антитела, т.е. те са термолабилни.

Антителата се фиксират от клетки, използвайки рецептор, вграден в клетъчната мембрана. Най-високата способност да се свързват IgE антитела притежават рецептори за IgE, открити върху мастоцити и кръвни базофили, затова тези клетки се наричат ​​прицелни клетки от първия ред. На един базофил могат да бъдат фиксирани от 3000 до 300 000 IgE молекули. Рецептор за IgE също е открит за макрофаги, моноцити, еозинофили, тромбоцити и лимфоцити, но техният свързващ капацитет е по-нисък. Тези клетки се наричат ​​целеви клетки II ред.

IgE свързването към клетките е времезависим процес. Оптимална сенсибилизация може да настъпи в рамките на 24-48 часа Фиксираните антитела могат да бъдат дълги по клетките, така че алергичната реакция може да се задейства след една седмица или повече. Характерно за IgE антителата е и трудността при тяхното откриване, тъй като те не участват в серологични реакции.

В патогенезата на алергичните реакции от тип I се разграничават следните етапи:

I. Етап на имунни реакции. Както бе споменато по-горе, отговорът на IgE е основната връзка в развитието на алергична реакция от тип I. Следователно, специално разглеждане на най-скоро натрупаната информация за клетъчни и хуморални реакции, включени в процеса на синтез на IgE и регулиране на IgE + реакцията, е необходимо да се разберат механизмите на развитие на алергията;

Както и при другите форми на имунния отговор, IgE отговорът се определя от нивото на активност на лимфоцитите и макрофагите. Като цяло, механизмът на развитие на IgE отговора е представен на фиг. 13.

Въвеждането на антигена (1ви сигнал) активира макрофагите и причинява секреция на фактори (интерферон, интерлевкини), които стимулират Т-клетките, които носят FCE рецептора. Т-лимфоцитите, активирани чрез макрофагов фактор, синтезират IgE-свързващия фактор (SF) - нискомолекулни гликопротеини. Според активността и структурните особености се различават IgE-SF-усилващите (m. 10-15 kD) и инхибиране на IgE отговора (m. 30-50 kD). Съотношението на фактори, модулиращи процеса на гликолиза, определя естеството на биологичната активност на синтезирания IgE-SF, който селективно усилва или инхибира IgE отговора.

Прицелните клетки за IgE-SF са В клетки, които носят върху своите мембрани секреторни IgE молекули. Свързването на IgE-USF молекули с мембранния IgE задейства процеса на синтез и секреция в В-лимфоцити, докато IgE-TCF насърчава загубата на IgE молекули, свързани с мембраната. Тези фактори, заедно с интерлевкините (и особено IL-4, който има специална роля в синтеза на IgE-AT), са под контрол на изследователите. Потискането или усилването на IgE отговора също зависи от съотношението на активността на Т-хелперните и Т-супресорни системи. Освен това, Т-супресорите на IgE синтеза са централни за регулирането на IgE синтеза. Тази субпопулация не участва в регулирането на синтеза на антитела от други класове. В атопията, липсва Т-супресорната функция на IgE отговора, т.е. синтезата на IgE се инхибира. Разликите между IgE отговора и други типове имунни отговори се обясняват с голямата роля на изотипно-специфичните механизми в регулацията на IgE синтеза. При съвместното действие на всички тези механизми се получава синтеза на антитела от клас Е.

Така първоначалното влизане на алерген в тялото се задейства чрез сътрудничеството на макрофаги, Т и В лимфоцити, сложни и не напълно ясни механизми за синтеза на IgE антитела, които са фиксирани върху клетките-мишени. Повтарящият се сблъсък на организма с този алерген води до образуването на комплекса AG-AT и чрез фиксирани IgE молекули и самия комплекс също ще бъде фиксиран върху клетките. Ако се установи, че алергенът е свързан с поне две съседни молекули на IgE (Фиг. 13), то това е достатъчно за разрушаване на структурата на мембраните на клетките мишени и тяхното активиране. Стадий II започва алергична реакция.

II. Етапни биохимични реакции. В този етап основната роля принадлежи на мастните клетки и базофилите, т.е. Мастните клетки са клетки от съединителна тъкан. Те се срещат главно в кожата, дихателните пътища, в субмукозата на кръвоносните съдове, по кръвоносните съдове и нервните влакна. Мастните клетки са големи (10–30 µm в диаметър) и съдържат гранули с диаметър 0.2–0.5 µm, заобиколени от перигрануларната мембрана. Базофилите се откриват само в кръвта. Гранулите на мастните клетки и базофилите съдържат медиатори: хистамин, хепарин, хемотаксисен еозинофилен алергичен фактор (PCE-A), алергичен неутрофилен хемотаксисен фактор (PCPH-A), IgE (Таблица 11).

Образуването на AG-AT комплекс на повърхността на мастоцитите (или базофил) води до свиване на IgE рецепторни протеини, клетката се активира и секретира медиатори. Максималното клетъчно активиране се постига чрез свързване на няколко стотици или дори хиляди рецептори.

В резултат на прикрепянето на алергените, рецепторите придобиват ензимна активност и се инициира каскада от биохимични реакции. Повишава пропускливостта на клетъчната мембрана до калциеви йони. Последните стимулират ендомембранна проестераза, която преминава в естераза и превръща фосфолипаза D, която хидролизира мембранни фосфолипиди, до активна форма. Хидролизата на фосфолипидите допринася за разхлабване и изтъняване на мембраната, което улеснява сливането на цитоплазмената мембрана с перигрануларната мембрана, и разкъсване на цитоплазмената мембрана с излизане на съдържанието на гранулите (и, следователно, медиатори) навън, настъпва екзоцитозата на гранулите. В този случай важна роля играят процесите, свързани с енергийния метаболизъм, особено гликолизата. Резервът на енергия е важен за синтеза на медиатори и за освобождаването на медиатори през вътреклетъчната транспортна система.

С напредването на процеса гранулите се придвижват към клетъчната повърхност. За проявлението на вътреклетъчната подвижност микротубулите и микрофиламентите имат определена стойност. Енергийните и калциевите йони са необходими за преминаването на микротубулите във функционираща форма, докато увеличаването на нивото на цикличния аденозин монофосфат (сАМР) или намаляването на цикличния гуанозин монофосфат (cGMP) има обратен ефект. Необходима е и енергия за освобождаване на хистамин от свободната връзка с хепарин под влиянието на обмяната на Na +, K +, Ca 2+ йони на извънклетъчната течност. В края на реакцията AG-AT клетката остава жизнеспособна.

В допълнение към освобождаването на медиаторите, които вече присъстват в гранулите на мастоцити и базофили, в тези клетки има бърз синтез на нови медиатори (виж Таблица 11). Техният източник са продуктите от разпадането на липидите: фактор на активиране на тромбоцитите (PAF), простагландини, тромбоксани и левкотриени (последните се комбинират под наименованието бавно-реагиращо вещество на анафилаксия - MPC-A).

Трябва да се отбележи, че дегранулация на мастните клетки и базофилите може да се появи и под влиянието на неимунологични активатори, т.е. активиране на клетките не чрез IgE рецептори. Това са АСТН, субстанция Р, соматостатин, невротензин, химотрипсин, АТР. Това свойство има активиращи продукти на клетки, които отново участват в алергична реакция - неутрофилен катионен протеин, пероксидаза, свободни радикали и др. Някои лекарства могат също да активират мастни клетки и базофили, като морфин, кодеин и рентгеноконтрастни вещества.

В резултат на секрецията на неутрофилни и еозинофилни фактори от мастните клетки и базофилите, те се натрупват около клетките от първия ред и тяхното сътрудничество се осъществява (фиг. 14). Неутрофилите и еозинофилите се активират и освобождават биологично активни вещества и ензими. Някои от тях са и медиатори на увреждане (например, PAF, левкотриени и др.), А част от тях са ензими, които унищожават определени медиатори на увреждане (обозначени с пунктирана линия). Така, арилсулфатазата от еозинофилите причинява разрушаването на МФК-А, хистаминаза - разрушаването на хистамина. Получените в резултат на това простагландини от група Е намаляват освобождаването на медиатори от мастоцити и базофили.

III. Етап на клинични прояви. В резултат на действието на медиаторите се развива повишаване на пропускливостта на микроваскулатурата, което е съпроводено с освобождаване на течност от съдовете с развитие на оток и серозно възпаление. С локализацията на процесите на лигавиците се появява хиперсекреция. В дихателните пътища се развива бронхоспазъм, който, заедно с оток на стената на бронхиолите и хиперсекреция на храчки, причинява остри затруднения в дишането. Всички тези ефекти се проявяват клинично като пристъпи на бронхиална астма, ринит, конюнктивит, уртикария (блистер + + хиперемия), сърбеж, локален оток, диария и др. Поради факта, че един от медиаторите е PCE-A, много често незабавно видът на алергията е придружен от увеличаване на броя на еозинофилите в кръвта, храчките и серозния ексудат (виж Таблица 11).

Ранните и късните стадии се отличават в развитието на алергични реакции от тип I. Ранният стадий се появява през първите 10-20 мин. Под формата на характерни подувания (мехурчета). Доминира се от влиянието на първичните медиатори.

Късният етап на алергичната реакция се наблюдава 2-6 часа след контакт с алергена и се свързва главно с действието на вторични медиатори. Тя се развива по време на изчезването на еритема и блистера, характеризираща се с оток, зачервяване, уплътняване на кожата, което се разтваря в рамките на 24-48 часа, последвано от образуване на петехии. Морфологично, късният стадий се характеризира с наличието на дегранулирани мастни клетки, периваскуларна инфилтрация с еозинофили, неутрофили, лимфоцити.

Краят на етапа на клиничните прояви допринася за следните обстоятелства:

1) по време на етап III се отстранява увреждащият принцип, алергенът. Антителата и комплемента осигуряват инактивиране и отстраняване на алергена. Активира цитотоксичния ефект на макрофагите, стимулира секрецията на ензими, супероксидни радикали и други медиатори, което е много важно за защита срещу червеи;

2) благодарение главно на еозинофилните ензими, увреждащите медиатори на алергичната реакция се елиминират.

Алергични реакции от тип 1 (реагинови). Етапи, медиатори от алергия тип 1, механизми на тяхното действие. Клинични прояви (анафилактичен шок, атопични реакции).

С развитието на реакции на свръхчувствителност от тип I (непосредствен тип, атопични, реагинови, анафилактични реакции) се осъществява взаимодействието на Ar с AT (IgE), което води до освобождаване на BAS (главно хистамин) от мастоцити и базофили.

Причината за алергичните реакции от тип I често са екзогенни агенти (компоненти на цветен прашец на растения, билки, цветя, дървета, животински и растителни протеини, някои лекарства, органични и неорганични химикали).

Примери за реакции от тип I са полиноза, екзогенна (придобита) бронхиална астма, анафилактичен шок. Този тип включва псевдо-алергични реакции (включително идиосинкразия).

Патогенеза. Етап на чувствителност. В началните етапи на сенсибилизация Ar (алерген) взаимодейства с имунокомпетентни клетки под формата на обработка и представяне на Ar, образуването на Ar-специфични клонове на плазмени клетки, които синтезират IgE и IgG (при хора, очевидно G).4Тези АТ са фиксирани върху целеви клетки от първи ред (предимно мастоцити), които имат голям брой рецептори с висок афинитет и именно на този етап тялото става чувствително към този алерген.

Патобиохимичен етап. Когато алергенът влезе отново в тялото, той взаимодейства с IgE молекули, фиксирани на повърхността на клетките-мишени от първи ред (мастоцити и базофилни левкоцити), което е съпроводено с незабавно освобождаване на съдържанието на гранулите на тези клетки в междуклетъчното пространство (дегранулация). Дегранулацията на мастоцити и базофили има две важни последствия: на първо място, голям брой различни биологично активни вещества, които имат различни ефекти върху различни ефектори; на второ място, Много от БАС, освободени по време на дегранулация на клетките-мишени от първия ред, активират клетките-мишени от втория ред, от които на свой ред се отделят различни БАС.

БАН се освобождава от клетките на мишените от първия и втория ред, наречени медиатори на алергията. С участието на медиатори на алергия се случва каскада от многобройни ефекти, чиято комбинация изпълнява реакция на свръхчувствителност от тип I. t

Медиатори на клетъчната секреция алергии и реализация на техните ефекти причиняват: повишаване на пропускливостта на стените на микросудите и развитието на тъканния оток; нарушения на кръвообращението; стесняване на лумена на бронхиола, чревен спазъм; хиперсекреция на слуз; директно увреждане на клетки и неклетъчни структури.

Етап на клинични прояви. Определена комбинация от горните и други ефекти създава идентичност на клиничната картина на отделните форми на алергия. Най-често по описания механизъм се развиват полиноза, алергични форми на бронхиална астма, алергичен конюнктивит, дерматит, гастроентероколит и анафилактичен шок.

Алергични реакции от тип 2 (цитотоксични). Етапи, медиатори, механизми на тяхното действие, клинични прояви.

При реакции на свръхчувствителност тип IIAT (обикновено IgG или IgM) се свързва с Ag на клетъчната повърхност. Това води до фагоцитоза, активиране на клетки убийци или клетъчен лизис, опосредстван от системата на комплемента. Клинични примери включват кръвни лезии (имунни цитопении), белодробни и бъбречни лезии при синдрома на Goodpasture, остро отхвърляне на присадката, хемолитично заболяване на новороденото.

Прототипът от алергия от тип II е цитотоксична (цитолитична) реакция на имунната система, насочена към унищожаване на отделни чужди клетки - микробни, гъбични, туморни, инфектирани с вируси, трансплантирани. Въпреки това, за разлика от тях, при алергични реакции от тип II, първо, се увреждат собствените клетки на организма; второ, поради образуването на излишък от цитотропни медиатори на алергията, това увреждане на клетките често става генерализирано.

Причината за алергичните реакции от тип II са най-често химикали с относително ниско молекулно тегло и хидролитични ензими, които се натрупват в излишък в междуклетъчната течност, както и реактивни кислородни видове, свободни радикали, органични и неорганични пероксиди.

Тези (и вероятно други) агенти определят един общ резултат - те променят антигенния профил на отделните клетки и неклетъчните структури. В резултат се формират две категории алергени.

• Модифицирани протеинови компоненти на клетъчната мембрана.

• Модифицирани неклетъчни антигенни структури.

патогенеза.Етапна сенсибилизация

• Ag-свързани В-лимфоцити се трансформират в плазмени клетки, които синтезират IgG подкласове 1, 2 и 3, както и IgM. Тези AT класове могат да се свързват с комплементни компоненти.

• Ig специфично взаимодейства с променени антигенни детерминанти на повърхността на клетките и неклетъчните структури на тялото. В същото време се осъществяват имунните механизми на цитотоксичността и цитолизата, зависими от комплемента и антитялото:

Както може да се види, по време на алергични реакции от тип II, не само извънземният Аг се неутрализира, но също така се поврежда и лизира

(особено с участието на зависими от комплемента реакции) собствени клетки и неклетъчни структури.

Патобиохимичен етап

• Допълване на зависимите реакции. Цитотоксичността и цитолизата се реализират чрез разрушаване на целостта на цитолемата на клетката мишена и нейната опсонизация.

- Нарушаването на целостта на клетъчната мембрана на мишената се постига чрез активиране на комплементната система под действието на комплекса AT + Ar.

- Цитолизата се извършва поради опсонизация на прицелните клетки с помощта на комплементни фактори, както и IgG и IgM.

- По същия начин могат да бъдат повредени неклетъчни структури и базални мембрани, върху които е фиксиран чужд Ar.

• Антитяло-зависимата клетъчна цитолиза се извършва без пряко участие на комплементни фактори.

- Директните цитотоксични и цитолитични ефекти имат клетки, които имат убийствен ефект: макрофаги, моноцити, гранулоцити (главно неутрофили), естествени убийци, Т-убийци. Всички тези клетки не са чувствителни от Ag. Те извършват убийствено действие чрез контакт с IgG в областта на АТ Fc фрагмента. В същото време, IgG FaB фрагментът взаимодейства с антигенната детерминанта на клетката мишена.

- Цитолитичният ефект на клетките-убийци се осъществява чрез секретиране на хидролитични ензими, генерирайки реактивни кислородни видове и свободни радикали. Тези агенти достигат до повърхността на клетката-мишена, увреждат го и я лизират.

- Наред с антигенно променените клетки, нормалните клетки могат да бъдат повредени по време на реакциите. Това се дължи на факта, че цитолитичните агенти (ензими, свободни радикали и др.) Не се инжектират в прицелната клетка, а се секретират от убийци в междуклетъчната течност в близост до нея, където има други, антигенно непроменени клетки. Последното е един от признаците, които разграничават този тип алергична реакция от имуно-насочената цитолиза.

Етап на клинични прояви. Гореописаните цитотоксични и цитолитични реакции лежат в основата на образуването на редица клинични синдроми с алергичен характер: така наречените "лечебни" цитопении (еритро, левко и тромбоцитопения); агранулоцитоза; алергични или инфекциозно-алергични форми на нефрит, миокардит, енцефалит, хепатит, тиреоидит, полиневрит и др.

Дата на добавяне: 2018-05-02; Видян: 199; РАБОТА ЗА ПОРЪЧКА

MedGlav.com

Медицински указател на болестите

Главно меню

Реагинален тип алергични реакции (тип I).

ТИП РЕАГИН НА УВРЕЖДАНЕ НА ТЪКАНИ ПРИ АЛЕРГИИ (I тип).

Реагин се нарича от типа антитела - реагини, участващи в неговото развитие.
Синоними:

  • атопичен(от гръцки. Атон - необичайно, извънземно); терминът е въведен от A. Coca и R. Cooke (1923) за обозначаване на съответната група заболявания с изразена наследствена предразположеност;
  • анафилактичен - терминът не е напълно адекватен, тъй като е противоположен на атопия. Редица автори под анафилаксия разбират такива реакции, които, за разлика от атопията, са причинени изкуствено и в които наследствеността играе много малка роля;
  • Незабавен тип алергична реакция - този термин е напълно синоним на реагинов тип алергични реакции.
  • LgE-медиирани, което не е напълно точно, тъй като реагентите се отнасят главно до клас IgE, но сред тях има и реагенти от IgG клас, следователно, медиираните от IgE реакции представляват, макар и основната, но не и цялата група от реакционни реакции;

Общ механизъм на увреждане на тъканите от тип реагин.

В отговор на поглъщането на алергена се образуват реагенти и по този начин се създават състояние на чувствителност. В резултат на многократно поглъщане на същия алерген, той се комбинира с получените регагини, което причинява отделянето на редица медиатори от мастоцити и базофили. Развива се класическа алергична реакция от непосредствен тип.

Още един начин може да бъде свързан с класическия начин на развитие на непосредствен тип алергична реакция. Редица други клетки - моноцити, еозинофили и тромбоцити - също имат рецептори на повърхността си за фиксиране на реагините.Алергенът се комбинира с тези фиксирани реагини, в резултат на което клетките освобождават редица различни медиатори с противовъзпалителна активност.

Класическият начин води до появата на непосредствени реакции, развиващи се през първите половин час. Допълнителен път води до развитието на така наречената късна (или забавена) фаза на алергична реакция от непосредствен тип, която се развива след 4-8 часа.Сериозността на късната реакция може да бъде различна.

Имунологичен етап.

Reagins са свързани основно с IgE.
Клетки, които произвеждат IgE, са дълготрайни. Смята се, че те се намират предимно в лимфоидната тъкан на лигавиците и лимфните възли, които изтичат тези участъци (пейеровите петна, мезентериалните и бронхиалните лимфни възли). Очевидно е, че „шоковите” органи в реагиналния тип реакция са главно дихателните органи, червата и конюнктивата на окото.

Групата атопични заболявания (атопична форма на бронхиална астма, полиноза, атопичен дерматит и съответни форми на уртикария, хранителни и лекарствени алергии и др.), Както и редица хелминтни инфекции (аскаридоза в миграционния стадий, шистосомоза, токсокароза и др.) Са придружени от повишаване нивото на общия IgE понякога много значими. Въпреки това, в някои случаи, при атопични заболявания, се наблюдава повишаване на IgG в серума с увеличаване на общото или на IgG t4, които, подобно на IgE, могат да бъдат фиксирани на базофили и да действат като реагини.

Патохимичен етап.

Активирането на мастните и базофилните клетки води до освобождаване на различни медиатори, които играят основна роля в развитието на алергии. Изолирани са много различни видове мастоцити и базофилни левкоцити. медиатори.

Някои от медиаторите са в клетките в готовата форма. Някои от тях се отделят лесно от наличния запас (хистамин, серотонин, различни еозинофилни хемотаксични фактори), други са по-трудни за дифузия от клетката (хепарин, арилсулфатаза А, галактозидаза, хемотрипсин, супероксидна дисмутаза и др.).

В клетките се образуват редица медиатори само след стимулация (левкотриени, тромбоцитни активиращи фактори и др.). Тези медиатори, определени като първични, действат върху съдовете и прицелните клетки, индиректно включително в развитието на алергична реакция еозинофили, тромбоцити и други клетки.

По-долу са описани свойствата и формата на участие на отделните медиатори в развитието на реакционния тип реакции.

хистамин - хетероциклично вещество, принадлежащо към групата на биогенните амини. Определението на хистамин в цяла кръв нищо не говори за неговото участие в патогенезата на конкретен патологичен процес. Определението на хистамин в кръвната плазма е важно.

Хистаминът действа върху клетките на тъканите чрез рецептори от 2 типа, обозначени като Hi и Н2. Тяхното съотношение и разпределение по клетките на различните органи е различно. Обикновено активирането на Hi или H2 предизвиква противоположни ефекти. Стимулирането на Hi допринася за намаляването на гладките мускули, ендотелните клетки на посткапиларната микроскопична система. Последното води до повишена съдова пропускливост, развитие на оток и възпаление. Стимулиране Н2 предизвиква противоположни ефекти. Хистаминът се метаболизира бързо.

При хора, в много случаи, има увеличение на кръвния хистамин в острия стадий на бронхиална астма, уртикария, лекарствени алергии и т.н. В стадия на ремисия обикновено се установява леко понижение на концентрацията на хистамин, което все още остава или значително повишено в сравнение с нормата или близо до това. Чести съобщения и отсъствие на увеличаване на хистамина в острия стадий (бронхиална астма) или дори неговото намаляване (уртикария). Възможно е тези различия да са свързани с клинични и патогенетични варианти на заболяването, или с факта, че хистаминът се определя в цяла кръв, а не в плазмата, където е в свободна биологично активна форма.

серотонин - хетероцикличен амин, принадлежащ към групата на биогенните амини.
Развитието на алергични реакции при хора често е придружено от промени в съдържанието и метаболизма на серотонина, особено при уртикария, алергичен дерматит и главоболие.

хепарин - протеогликан с макромолекулна киселина с молекулно тегло 750,000.
Активира се след освобождаване от мастоцити. Има антитромбин и антикомплементарна активност.

Фактор на активиране на тромбоцитите (TAF) Счита се за най-важен медиатор в развитието на обостряния на бронхиална астма, анафилаксия, възпаление, тромбоза. TAF действа върху целевите клетки чрез подходящи рецептори:
1) причинява тромбоцитна агрегация и освобождаването на хистамин и серотонин от тях;
2) насърчава хемотаксис, агрегация и секреция на гранулирано съдържание на еозинофили и неутрофили;
3) причинява спазъм на гладките мускули;
4) увеличава пропускливостта на кръвоносните съдове.

Катионни протеини от еозинофилни гранули - Той е основният основен протеин (GOP), пероксидаза (P), невротоксин (H) и еозинофилен катионен протеин (ECP). При имунните отговори, GOP, ECP и P убиват ларвите на хелминтите. При пациенти с бронхиална астма те участват в развитието на късната фаза на алергична реакция и причиняват увреждане на многоредния цилиндричен епител на бронхиалната лигавица.

Метаболити на арахидонова киселина. Метаболизира се по два различни начина: циклоксигеназа и липоксигеназа.
Участвайте в развитието на възпаление, причинявате бронхоспазъм, нарушавате сърцето.

Патофизиологичен етап.

Механизмът на реагените е един от хуморалните механизми на имунитета и играе защитна роля. В процеса на еволюцията тя се е развила като механизъм на антипаразитна защита. Неговата ефективност е установена при трихинелоза, шистосомоза, фасциолиаза и др.
Въпреки това, механизмът на реагина се активира, когато малки количества от алергена навлязат в тялото. Действието на медиаторите, формирани по време на този процес, има адаптивно, защитно значение. Под влиянието на медиатори се повишава съдовата пропускливост и се увеличава хемотаксисът на неутрофилните и еозинофилните гранулоцити, което води до развитие на различни възпалителни реакции. Следователно, IgE и антителата от този клас играят роля в развитието на имунитет и алергии.

Получените медиатори едновременно имат увреждащ ефект върху клетките и структурите на съединителната тъкан. Тя зависи от тежестта на увреждащия ефект дали тази имунна реакция ще отиде в категорията на алергични реакции или не, която се определя от редица условия, които в момента се развиват.

Патофизиологично, алергичният тип реагин се характеризира с повишаване на пропускливостта на микроваскулатурата, което е съпроводено с освобождаване на течност от съдовете и развитие на оток и серозно възпаление. С локализацията на процесите върху лигавиците се открива допълнително увеличение на образуването на съответните екскрети. В дихателната система се развива бронхоспазъм. Всички тези ефекти се проявяват клинично под формата на пристъп на бронхиална астма, ринит, конюнктивит, уртикария, оток, сърбеж, диария и др. Този тип алергия се съпътства от увеличаване на броя на еозинофилите в кръвта, храчките и серозен ексудат. При пациенти с бронхиална астма еозинофилите участват в развитието на късния стадий на обструкция на дихателните пътища, инфилтрират стените на бронхите и увреждат клетките на цилиндричния епител, поради освобождаването на възпалителни медиатори. В храчките на пациенти с астма е налице основният основен протеин на еозинофилите.

Въз основа на специалната роля на еозинофилите в реакционния тип реакция, Н. Д. Беклемишев (1986) предложи да го нарече Еозинофилен тип.

Видове алергични реакции:

За Повече Информация Относно Вида Алергии